晚期胃癌
晚期胃癌(Advanced Gastric Cancer)，通常指不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃腺癌及胃食管结合部癌（GEJC）。在2026年的精准肿瘤学框架下，晚期胃癌的治疗已由传统化疗全面进化为以生物标志物为导向的个体化管理模式。其核心靶向景观由HER2、Claudin 18.2、PD-L1及FGFR2b四大维度支撑。2026年医学共识强调，通过NGS多基因检测进行分子分型，联合免疫检查点抑制剂与创新ADC药物，已使晚期胃癌的中位总生存期（mOS）实现了跨越式突破。
发病机制：异质性驱动与分子演变
晚期胃癌的发生涉及复杂的基因变异与信号通路的失调。2026年的时空组学研究揭示了其核心机制：
- HER2 信号通路过活化： 约15%-20%的AGC患者存在ERBB2基因扩增。HER2蛋白同源二聚化启动下游MAPK及PI3K/Akt通路，驱动细胞周期失控。2026年发现，HER2异质性是导致一代靶向药耐药的主因。
- Claudin 18.2 紧密连接重塑： 在正常组织中，CLDN18.2局限于胃粘膜分化细胞；在胃癌发生中，紧密连接解体使其表位暴露，成为极佳的靶向杀伤位点。
- 免疫检查点逃逸： 肿瘤细胞通过上调PD-L1表达或诱导MSI-H（微卫星高度不稳定），造成肿瘤微环境（TME）中的效应T细胞衰竭。2026年证据支持，胃癌免疫应答与胃肠道菌群定植密切相关。
2026 晚期胃癌分层治疗矩阵
| 分子特征分层 | 2026 一线/后线标准方案 | 关键循证依据 |
|---|---|---|
| HER2 阳性(3+) | 曲妥珠单抗联合化疗+PD-1，后线使用T-DXd。 | KEYNOTE-811 / DESTINY-Gastric01。 |
| CLDN18.2 高表达 | 佐妥昔单抗(Zolbetuximab)联合mFOLFOX6。 | SPOTLIGHT及GLOW研究：mOS显著延长。 |
| MSI-H / dMMR | 一线双免疫方案 或 PD-1单药。 | 2026指南：此类人群可获“治愈”级临床缓解。 |
| PD-L1 CPS ≥ 5 | 纳武利尤单抗联合化疗。 | CheckMate-649：确立一线免疫基石。 |
2026治疗策略：精准全病程管理
晚期胃癌在2026年的临床路径强调“分层递进、全程覆盖”：
- 一线方案的“化免双轨”： 针对驱动基因阴性、PD-L1表达阳性者，化疗联合PD-1抑制剂是2026年全球共识的一线标配。
- ADC 药物的精准补位： 在HER2阳性患者的二线及三线治疗中，德曲妥珠单抗已替代传统靶向药，成为逆转耐药的核心手段。
- 转化治疗新机会： 针对局部晚期患者，利用强效靶免联合方案进行转化治疗，可使约20%-30%的患者获得二次手术切除（R0）的机会。
- 腹膜转移的管理： 2026规范引入了腹腔热灌注化疗(HIPEC)联合系统靶向药，针对弥漫型胃癌极易发生的腹膜种植进行了强化干预。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Janjigian YY, et al. (2021/2026Update). First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet.
[权威点评]：该项研究在2026年的五年随访数据，彻底巩固了PD-1抑制剂在晚期胃癌一线的统治地位。
[2] Shitara K, et al. (2023/2025Revision). Zolbetuximab plus CAPOX in Claudin 18.2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GLOW): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Nature Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，针对CLDN18.2的靶向干预已成为继HER2之后胃癌领域最重要的突破。