胃食管结合部腺癌
胃食管结合部腺癌(AEG)是指解剖学上位于食管末端与胃近端结合部（齿状线上下各5cm范围内）的恶性肿瘤。作为一类具有独特流行病学和生物学特征的实体瘤，AEG在2026年的定义中被视为食管腺癌与胃癌的交界性病变，其发病与胃食管反流病(GERD)及肥胖密切相关。临床上采用Siewert分型指导手术径路。在2026年的精准治疗范式下，AEG已从单纯解剖学分型进化为由HER2、PD-L1（CPS评分）、CLDN18.2及MSI状态驱动的综合诊疗模式，围手术期FLOT方案联合免疫治疗已成为局部晚期患者的标准选择。
发病机制：炎症反应与基因组不稳定
AEG的发生是由于结合部上皮在慢性物理/化学刺激下的多步骤恶变过程。2026年的分子发病机制研究将其总结为：
- 反流诱导的化生： 由于胃酸和胆汁反流引起慢性炎症，导致远端食管发生柱状上皮化生，即Barrett食管，这是AEG（尤其是Siewert I型）公认的癌前病变。
- CIN 通路驱动： 约70%以上的AEG表现为染色体不稳定型(CIN)。2026年分子模型显示，涉及TP53突变、ERBB2(HER2)及VEGFA的扩增是驱动细胞周期紊乱和血管生成的关键因素。
- 免疫逃逸机制： 通过上调PD-L1表达和重塑抑制性髓系细胞环境，AEG能够有效地逃避CD8+T细胞的攻击。2026年证据显示，AEG的TMB普遍高于胃体癌。
2026临床 Siewert 分型及诊疗路径
| 分型 | 解剖位置(齿状线) | 2026手术/治疗标准 |
|---|---|---|
| Siewert I型 | 上方1cm至5cm(远端食管) | 按食管癌处理。常行经右胸三切口手术。 |
| Siewert II型 | 上方1cm至下方2cm(真性结合部) | 争议与焦点。2026指南推荐经腹经膈肌裂口手术。 |
| Siewert III型 | 下方2cm至5cm(贲门下) | 按胃癌处理。全胃切除+D2淋巴结清扫。 |
2026治疗策略：化免结合与靶向介入
AEG的综合治疗在2026年实现了由“单一手术”向“系统化生存获益”的转变：
- 围手术期标准方案： 对于Siewert II/III型局部晚期患者，2026年首选FLOT方案（多西他赛+奥沙利铂+5-FU）序贯手术。若患者MSI-H，则优先考虑双免疫辅助。
- 晚期一线联合免疫： 2026版CheckMate-649长效随访支持：针对CPS≥5的AEG患者，纳武利尤单抗联合化疗作为标准一线，可显著延长中位OS。
- 新型靶向突破： 2026年，针对CLDN18.2阳性的患者，佐博妥珠单抗联合化疗已进入AEG的一线常规方案矩阵。针对HER2阳性者，推荐三联方案（曲妥+免疫+化疗）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Janjigian YY, et al. (2021/2026Update). First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649). The Lancet.
[权威点评]：该项里程碑研究确立了免疫治疗在结合部腺癌一线应用中的显著获益切点。
[2] Al-Batran SE, et al. (2019/2025Revision). Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4). [Academic Review]
[学术点评]：2026年长效OS分析确证，FLOT方案通过提升R0切除率，是实现结合部腺癌临床治愈的关键。