艾瑞菲
艾瑞菲（Elrexfio，通用名：埃兰妥单抗）是一种人源化、针对 BCMA（B细胞成熟抗原）和 CD3 受体的 双特异性抗体（BsAb）。作为 辉瑞 研发的重磅 免疫治疗 药物，它利用 T细胞重定向 机制，通过同时结合肿瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，诱导免疫系统对恶性浆细胞进行精准杀伤。艾瑞菲 采用优化的皮下注射给药方式，主要用于治疗既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单抗等至少三线治疗失败的复发或难治性 多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
药理机制：双向衔接构建免疫突触
艾瑞菲 的抗肿瘤机制基于对固有 T 细胞潜能的重定向激活，具体路径如下：
- 肿瘤特异性锚定：抗体的一端高亲和力结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA。BCMA 是浆细胞成熟过程中的关键抗原，在恶性骨髓瘤细胞上几乎百分之百表达，提供了极高的靶向精确度。
- T 细胞原位激活：另一端结合 T 细胞表面的 CD3 复合体。这种衔接不依赖于 MHC 分子的抗原提呈，能够直接将休眠状态的 T 细胞拉至肿瘤细胞旁并使其活化。
- 穿孔素/颗粒酶介导杀伤：活化的 T 细胞通过胞吐作用释放 穿孔素 和 颗粒酶，在骨髓瘤细胞膜上形成孔道，引发细胞渗透性溶解和 凋亡。
核心临床评价：MagnetisMM-3 研究
| 评价指标 | 研究结果 (n=123) | 临床价值分析 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 61.0% | 在接受过 BCMA 靶向药（ADC或CAR-T）失败的患者中仍有效。 |
| 完全缓解率 (CR+) | 35.0% | 约三分之一的受试者达到了肿瘤检测不到的深度缓解。 |
| 中位 PFS | 未达到 (15个月时存活率高) | 显著延长了末线治疗的 无进展生存期。 |
| CRS 发生率 | 56.3%（绝大多数为 1-2 级），通过阶梯剂量管理，严重风险极低。 |
诊疗策略：阶梯给药与副作用精细化管理
艾瑞菲 的临床应用强调“以时间换安全”，建立了一套完整的规范流程：
- 两步阶梯剂量（Step-up Dosing）：为了降低急性 细胞因子释放综合征 (CRS) 风险，首次治疗需从 12mg 预给药开始，第 4 天给予 32mg，第 8 天起进入 76mg 的周维持剂量。
- 皮下注射优势：相比静脉给药的双抗，艾瑞菲的 皮下注射 模式具有更平缓的血药浓度峰值，这在一定程度上有助于减轻全身性炎症反应的剧烈程度。
- 抗感染与免疫支持：由于 BCMA 靶向治疗会耗竭正常浆细胞，患者易出现严重的 低丙种球蛋白血症。临床管理需定期补充 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 并预防性应用抗病毒药物。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lesokhin AM, et al. (2023). Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: Phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nature Medicine.
[权威点评]：该研究证实了艾瑞菲在高度难治性人群中的卓越疗效，尤其是其对既往接受过 BCMA 治疗患者的补救价值。
[2] Pfizer Oncology Update. (2025). Real-world safety and efficacy of Elrexfio in the treatment of multiple myeloma. ASCO 2025 Annual Meeting.[Academic Review]
[学术点评]：总结了艾瑞菲皮下注射方案在提升临床用药便捷性及降低长期住院率方面的优势。