博纳吐单抗
博纳吐单抗（Blinatumomab）是全球首款基于 BiTE（双特异性 T 细胞衔接器）平台开发的创新免疫治疗药物。它是一种由两个单链抗体片段（scFv）组成的融合蛋白，能同时结合 B 细胞表面的 CD19 和 T 细胞表面的 CD3。通过这种独特的“桥接”作用，博纳吐单抗 能够重定向并激活患者自身的 T 细胞，从而精准清除恶性 B 细胞。目前，该药已获 FDA 与 NMPA 批准，广泛用于治疗复发或难治性前体 B 细胞 急性淋巴细胞白血病（B-ALL），以及处于 微小残留病（MRD）阳性状态的患者，显著提升了血液肿瘤的转化治疗成功率。
分子机制：BiTE 平台介导的免疫突触
博纳吐单抗 的抗肿瘤逻辑突破了传统单抗依赖 ADCC 或 CDC 的局限，其机制如下：
[示意图：博纳吐单抗左手牵住 B 细胞的 CD19，右手牵住 T 细胞的 CD3，迫使两者形成人工免疫突触]
- T细胞重定向：作为一种无 Fc 段的微小衔接抗体，它能同时结合 T 细胞上的 CD3 复合体 和 B 细胞上的 CD19。这种结合不依赖于 MHC-I 限制，意味着它可以激活任何类型的效应 T 细胞（包括 CD4+ 和 CD8+）。
- 高效杀伤效应：衔接形成后，T 细胞通过胞吐作用释放 穿孔素 和 颗粒酶，在 B 细胞膜上形成孔洞并诱导 细胞凋亡。
- 局部原位增殖：博纳吐单抗诱导的活化会促使 T 细胞在肿瘤部位局部增殖并释放 细胞因子，形成级联扩大的抗肿瘤免疫微环境。
核心临床矩阵：TOWER 与 BLAST 研究数据
| 临床研究 | 目标患者群体 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| TOWER 研究 | 复发或难治性 (R/R) B-ALL 成人患者。 | 博纳吐单抗组总生存期（OS）对比化疗组显著延长（7.7 vs 4.0个月），风险降低 29%。 |
| BLAST 研究 | MRD 阳性（≥0.1%）的 B-ALL 患者。 | MRD 转阴率 达 78% 以上，奠定了其在“深度缓解”领域的金标准地位。 |
| 安全性特征 | 主要不良事件为 细胞因子释放综合征 (CRS) 和 神经系统毒性 (ICANS)，需通过剂量滴定和皮质类固醇预防。 |
诊疗策略：序贯给药与毒性精细化管理
由于博纳吐单抗具有极短的半衰期且免疫激活效应强劲，其临床应用具有独特的规范要求：
- 连续静脉输注：标准疗程为 28 天连续不断地通过 便携式输注泵 给药。这种方式能够维持血药浓度稳定，最大限度地发挥 T 细胞杀伤效力。
- 剂量爬坡计划：为降低 CRS 风险，第一周期通常采用阶梯式剂量（如前 7 天 9 mcg/d，随后升至 28 mcg/d）。在起始阶段及剂量增加阶段，建议患者 住院观察。
- 中枢神经系统管理：监测头痛、震颤、癫痫等神经毒性症状。对于有 中枢神经系统白血病（CNSL）既往史的患者，需格外谨慎并考虑预防性鞘内化疗。
- 移植前桥接：博纳吐单抗是实现 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前 MRD 转阴的最佳方案之一，可显著降低移植后复发率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2017). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：TOWER 研究是白血病领域的里程碑，证明了双抗免疫疗法优于传统强化化疗的临床价值。
[2] Gökbuget N, et al. (2018). Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：该项 BLAST 研究确立了博纳吐单抗作为首个获批用于转化 MRD 状态药物的监管标准。