莫妥珠单抗
伦罗圣（Lunsumio），通用名为莫妥珠单抗（Mosunetuzumab），研发代码为RG7828，是由罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）研发的一种全球首创、全人源化 IgG1型双特异性抗体。该药通过 1:1 的分子结构同时靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，介导 T 细胞重定向杀伤。作为首个被批准用于治疗 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的双特异性抗体，莫妥珠单抗以其“现货型”给药便捷性、高效的完全缓解率以及良好的安全性特征，成为惰性淋巴瘤免疫治疗的基石。
分子机制：双靶点重定向杀伤
莫妥珠单抗采用全人源 IgG1 结构，通过物理桥接患者内源性 T 细胞与恶性 B 细胞，启动免疫清除：
- 免疫突触构建： 药物的一端结合 B 细胞表面的 CD20，另一端结合 T 细胞表面的 CD3 ε链。这种桥接作用迫使 T 细胞与肿瘤细胞直接接触，形成稳定的 免疫突触。
- T 细胞活化与脱颗粒： 这种结合直接激活 T 细胞，无需 MHC 分子的抗原提呈，诱导 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致靶细胞膜穿孔及凋亡。
- 全人源优势： 由于是全人源化抗体，其免疫原性极低，降低了由于产生抗抗体（ADA）而导致的药效中和风险，支持其在 固定疗程 治疗中的稳定性。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 患者队列与适应症 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| GO29781 (Ph II) | R/R 滤泡性淋巴瘤 (FL)，既往至少二线治疗。 | ORR 达 80%，CR (完全缓解率) 达 60%；中位缓解持续时间 (DoR) 极佳。 |
| POD24 亚组分析 | 24 个月内复发的极高危 FL 患者。 | CR 率仍达 50% 以上；证明了其在临床极端难治队列中的突破性价值。 |
| 安全性评价 | 所有入组患者。 | 细胞因子释放综合征 (CRS) 主要为 1-2 级；3 级以上 CRS 罕见 (1-2%)；具有门诊治疗潜力。 |
诊疗策略：阶梯剂量与有限期治疗
莫妥珠单抗的临床应用通过“平滑激活与固定周期”的策略优化获益风险比：
- 阶梯给药 (Step-up Dosing)： 第 1 周期采用 1mg (D1) -> 2mg (D8) -> 60mg (D15) 的剂量爬坡，有效预防严重 CRS 的发生，允许患者在严密监护下进行门诊给药。
- 固定疗程设计： 对于达到 CR 的患者，通常仅需完成 8 个周期的治疗；未达 CR 需继续至 17 个周期。这种 有限期治疗 模式避免了长期用药带来的蓄积毒性和经济压力。
- 输注前置管理： 每次输注前需给予地塞米松、解热镇痛药和抗组胺药，以进一步降低输注相关反应及低级别 CRS 的不适感。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Budde LE, et al. (2022). Mosunetuzumab Monotherapy is Effective and Well-Tolerated in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究奠定了莫妥珠单抗在 FL 治疗中的地位，证明了双抗在惰性淋巴瘤中不仅高效，且安全性极佳。
[2] Matasar MJ, et al. (2023). Fixed-duration mosunetuzumab for relapsed or refractory follicular lymphoma. Nature Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该分析强调了固定疗程策略的长期缓解获益，证实了免疫重塑后即使停药也能维持持久 CR。