埃比妥单抗
埃比妥单抗（Epcoritamab），商品名为 艾普罗（Epkinly），是一种利用 DuoBody 平台开发的 IgG1 型全人源 双特异性抗体。该药物通过同时靶向 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体，重定向 T 细胞对恶性 B 细胞进行特异性杀伤。作为全球首个且目前唯一获批采用 皮下注射（SC）给药方式的 CD20/CD3 双抗，埃比妥单抗 在 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和 滤泡性淋巴瘤（FL）的多线挽救治疗中展现了极高的响应率。该药物于 2023 年获得美国 FDA 批准，并于近期在中国获 NMPA 批准上市，为血液肿瘤的 精准医疗 提供了更便捷且高效的选择。
药理机制：T 细胞重定向与皮下给药动力学
埃比妥单抗 的抗肿瘤逻辑基于“免疫突触”的物理构建，其独特的给药方式进一步优化了药代动力学特征：
- 双靶点桥接：抗体的一臂结合 B 细胞淋巴瘤表面的 CD20，另一臂结合 T 细胞表面的 CD3。这种衔接迫使 T 细胞与肿瘤细胞紧密接触，形成非 MHC 限制性的免疫突触。
- 原位细胞毒杀伤：衔接完成后，T 细胞被原位激活，释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导 B 细胞发生渗透性溶解和 细胞凋亡。
- 皮下注射优势：相比 格罗菲妥单抗 等静脉给药双抗，皮下注射（SC）使得血药浓度的峰值（Cmax）更为平缓。这种动力学特征有助于降低急性 细胞因子释放综合征（CRS）的剧烈程度，提升了门诊用药的安全性。
核心临床矩阵：EPCORE NHL-1 研究数据
| 评价队列 | 客观缓解率 (ORR) | 临床价值分析 |
|---|---|---|
| 复发/难治性 DLBCL | 61.0% - 63.0% | 在三线及以后治疗中，约 38% 的患者达到 完全缓解 (CR)。 |
| 复发/难治性 FL | 82.0% | 针对惰性淋巴瘤转化后的患者依然展现出极高且持久的响应。 |
| 安全性特征 | CRS 发生率约为 51%，但 3 级以上严重 CRS 极少（<3%）。主要不良事件还包括中性粒细胞减少。 |
诊疗策略：阶梯给药与安全性精细化管理
埃比妥单抗 的临床应用开创了“现货型”免疫治疗的新模式，其管理流程如下：
- 阶梯剂量递增：为了最大限度预防 细胞因子释放综合征，埃比妥单抗采用三步走给药方案：第 1 天 0.16mg，第 8 天 0.8mg，第 15 天进入 48mg 的全剂量治疗。
- 皮下注射护理：给药部位建议在腹部或大腿交替进行。皮下给药显著缩短了患者的治疗等待时间，降低了对 输注泵 的依赖。
- 神经毒性预警：虽然 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）发生率较低，但在全剂量给药的前 24 小时内仍需密切观察患者的言语、意识和书写能力变化。
- 预防性感染管理：由于 CD20 靶向会导致 B细胞耗竭，患者应预防性使用抗病毒和抗肺炎（PJP）药物，并定期检测 丙种球蛋白 水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab in relapsed or refractory large B-cell lymphoma: mechanisms of action and phase 1/2 clinical results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项 EPCORE NHL-1 研究确立了埃比妥单抗在高度难治性 B 细胞淋巴瘤中的标准化地位，尤其是在皮下注射带来的安全性优化方面。
[2] Jurczak W, et al. (2024). Subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: Updated outcomes. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了该药物在惰性淋巴瘤中的极高缓解深度，验证了双抗作为“现货型”方案对 CAR-T 的有力补充。