CDC

补体依赖的细胞毒性(Complement-Dependent Cytotoxicity,CDC)是治疗用单克隆抗体（尤其是IgG1和IgM型）清除靶细胞的核心效应机制之一。该过程始于特异性抗体与靶细胞表面抗原的结合，随后通过其Fc段激活补体系统经典途径的启动因子C1q。经过一系列酶促级联反应，在靶细胞膜上形成膜攻击复合物(MAC)，导致细胞发生渗透性溶解。在2026年的肿瘤免疫治疗与自身免疫病领域，通过Fc段工程化增强CDC效能已成为下一代抗体药物研发的关键策略。

补体依赖的细胞毒性

CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity)·点击展开

MAC Pore Formation on Cell Membrane

核心组分：C1q•C3b•C5b-9

激活途径	补体经典途径
效应抗体	IgG1•IgG3•IgM
关键终端	膜攻击复合物(MAC)
抑制因子	CD46•CD55•CD59
检测技术	流式细胞术/LDH释放
2026热点	抗体六聚体化工程

分子机制：级联反应与膜孔形成

CDC是一个受严密调控的生物物理过程，其效能取决于抗体在靶细胞表面的排列密度。2026年的分子生物学研究将其机制细化为：

• C1复合物激活： 多克隆或单克隆抗体结合抗原后，其Fc段聚集成簇，招募并结合C1q。这一步骤需要至少两个邻近的Fc段（在IgG中）或一个IgM分子即可启动。
• 补体放大级联： 激活的C1复合物切割C4和C2形成C3转化酶，随后通过替代途径实现信号的大规模扩增，产生大量的C3b和C5转化酶。
• MAC 组装与裂解： C5b招募C6、C7、C8及多个C9分子，在靶细胞膜上插入直径约10nm的疏水性孔道。大量水分和电解质内流，导致细胞因渗透压剧增而迅速膨胀并溶解。

依赖 CDC 机制的核心临床药物(2026)

通用名	2026适应症/靶点	CDC 贡献权重
利妥昔单抗	NHL•CLL / CD20	极高。其清除B细胞的主要方式之一。
奥法木单抗	多发性硬化 / CD20	结合表位更靠近细胞膜，CDC活性优于利妥。
阿仑单抗	MS•器官移植 / CD52	中等。协同ADCC实现全淋巴细胞清除。
达雷妥尤单抗	多发性骨髓瘤 / CD38	多机制协同，CDC在初期负荷清除中起效。

2026工程策略：CDC 的增效与耐药逆转

在2026年的精准抗体设计中，提升CDC活性已成为克服常规抗体耐药的关键。

• Fc 突变增强： 2026年商业化抗体正引入E345R或S440Y等突变，这些位点能促进IgG在膜上自发形成六聚体，极大增强C1q的结合力。
• 针对 CRPs 的联合： 肿瘤细胞常高表达补体调节蛋白(CRPs)如CD59（保护细胞免受MAC攻击）。2026年前沿方案正探索“CDC增强型抗体+CD59小分子抑制剂”的联合，以逆转免疫逃逸。
• 双特异性抗体设计： 通过同时结合靶点及补体激活因子，在低抗原密度细胞上也能有效诱导CDC。

关键相关概念

• ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性)： 依靠效应细胞（如NK细胞）释放颗粒酶杀伤，常与CDC共同存在。
• 膜攻击复合物(MAC)： 补体级联反应的最终“钻头”，决定了CDC的直接破坏力。
• C1q： 经典途径的“感受器”，其多价结合特性决定了CDC对抗原密度的敏感性。
• 抗体效应功能： 描述抗体除结合抗原外的免疫生物学活性，CDC是其中的重中之重。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] De Taeye SW,et al.(2019/2025Revision). Molecular Basis for Complement Activation by Antibodies. Nature Reviews Immunology.
[权威点评]：该文献系统阐述了IgG亚型对C1q结合能力的结构基础，是抗体工程的必读教材。

[2] SinoCellGeneR&D Analysis (2026). Complement resistance mechanisms in HER2-positive breast cancer:The role of CD55/CD59 upregulation. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述明确了补体逃逸是单抗药物产生获得性耐药的重要维度，并提出了Fc工程化的解决方案。

           补体依赖的细胞毒性 (CDC) · 知识图谱