微小残留病
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微小残留病[编辑 | 编辑源代码]
文件:MRD Tumor Burden.jpg
MRD 概念示意图：展示肿瘤负荷随治疗下降的过程。显微镜形态学缓解 (CR) 时，体内仍可能残留 $10^9$ 个癌细胞；而达到 MRD 阴性时，残留量降至 $10^4$ 以下。
微小残留病（Minimal Residual Disease，简称 MRD），又称微小残留病灶，是指癌症患者在接受治疗（如化疗、CAR-T细胞疗法 或手术）并达到临床完全缓解 (CR) 后，体内仍残留有少量无法通过常规形态学或影像学方法检出，但能通过高灵敏度分子生物学技术发现的癌细胞。
MRD 的存在是癌症复发的主要根源。因此，“MRD 阴性” 被认为是比传统完全缓解更深度的治疗终点，与患者的长期无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 呈强正相关。
基本信息[编辑 | 编辑源代码]
| 中文名称 | 微小残留病 / 微小残留病灶 |
|---|---|
| 英文名称 | Minimal Residual Disease (MRD) |
| 别名 | 可测量残留病 (Measurable Residual Disease) |
| 检测灵敏度 | 需达到 $10^{-4}$ 至 $10^{-6}$ (即1万至100万个细胞中检出1个癌细胞) |
| 核心意义 | 预测复发风险、指导后续治疗决策 |
| 常用技术 | 多参数流式细胞术 (MFC)、二代测序 (NGS)、ddPCR |
为什么 MRD 至关重要？[编辑 | 编辑源代码]
在传统的疗效评估（如 RECIST标准 或骨髓形态学）中，当肿瘤负荷降低到一定程度（通常是 $10^{9}$-$10^{10}$ 个细胞）以下时，医生就无法在显微镜或 CT 片上看到肿瘤了，这被称为完全缓解 (CR)。
然而，此时患者体内可能仍残留有数百万个癌细胞。这些“漏网之鱼”就是 MRD。
- MRD 阳性：提示复发风险极高，通常需要强化治疗（如造血干细胞移植或追加 CAR-T）。
- MRD 阴性：提示深度缓解，患者可能已获得功能性治愈，可考虑停止维持治疗。
检测技术[编辑 | 编辑源代码]
MRD 的检测依赖于极高灵敏度的技术，不同癌种的检测策略不同：
1. 血液恶性肿瘤（白血病/骨髓瘤）[编辑 | 编辑源代码]
这是 MRD 应用最成熟的领域，通常检测骨髓样本：
- 多参数流式细胞术 (MFC)：利用异常的免疫表型来区分癌细胞和正常细胞。灵敏度通常为 $10^{-4}$。
- qPCR / ddPCR：检测特定的融合基因（如 BCR-ABL）或过表达基因。
- 二代测序 (NGS)：检测 T 细胞受体 (TCR) 或 B 细胞受体 (BCR) 的克隆重排。灵敏度可达 $10^{-6}$。
2. 实体瘤（肺癌/肠癌等）[编辑 | 编辑源代码]
实体瘤很难像白血病那样反复抽取骨髓，因此主要依赖 循环肿瘤DNA (ctDNA) 进行液体活检：
- Tumor-informed 策略：先测切除下来的肿瘤组织找到特异性突变，再定制化地去血液里搜寻这些突变。这是目前实体瘤 MRD 的主流方向。
- Tumor-agnostic 策略：直接使用广谱 Panel 检测血液常见的驱动基因和甲基化变异。
在 CAR-T 治疗中的应用[编辑 | 编辑源代码]
对于接受 CAR-T细胞疗法 的患者，MRD 是评估疗效的关键 临床试验终点：
- 桥接移植决策：若 CAR-T 治疗 3 个月后 MRD 仍为阳性，通常建议尽快桥接异基因造血干细胞移植。
- 长期生存预测：多项研究表明，CAR-T 治疗后达到 MRD 阴性的患者，其无进展生存期 (PFS) 显著长于 MRD 阳性患者。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Berry DA, et al. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. JAMA Oncol. 2017. (确立了 MRD 在 ALL 中的预后地位)
- [2] Chaudhuri AA, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling. Cancer Discov. 2017.
- [3] FDA Guidance. Hematologic Malignancies: Regulatory Considerations for Use of Minimal Residual Disease in Development of Drug and Biological Products for Treatment. 2020. (FDA 认可 MRD 作为批准新药的替代终点)