Blinatumomab
倍利妥（Blincyto），通用名为倍林妥莫单抗（Blinatumomab），研发代码为AMG 103，是由安进（Amgen）研发的一种全球首创的双特异性T细胞结合抗体（BiTE）。该药通过同时靶向 CD19（表达于B细胞）和 CD3（表达于T细胞），通过将内源性T细胞重定向至肿瘤细胞表面，诱导非主要组织兼容性复合体（MHC）依赖性的肿瘤细胞裂解。倍林妥莫单抗是治疗 B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的里程碑式疗法，特别是在针对 微小残留病（MRD）转阴方面具有显著优势。
分子机制：BiTE 技术的免疫突触构建
倍林妥莫单抗并非传统的全长单克隆抗体，而是一种由两个单链可变片段（scFv）组成的重组蛋白。其杀伤机制分为以下步骤：
- 双特异性桥接： 药物的一个臂结合B细胞表面的 CD19，另一个臂结合T细胞受体复合物中的 CD3 ε链，形成物理上的免疫突触。
- T细胞旁路激活： 这种结合不依赖于抗原提呈细胞（APC）或共刺激分子的参与，直接诱导T细胞活化、增殖并释放细胞毒性物质。
- 靶向溶解： 被激活的T细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导 CD19+ 的正常和恶性B细胞发生凋亡。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症队列 | 关键指标获益 (CR/MRD) |
|---|---|---|
| TOWER 研究 | 复发或难治性 (R/R) B-ALL 成人患者。 | 中位总生存期 (OS) 显著延长 (7.7 vs 4.0月)；CR 率显著高于化疗组。 |
| BLAST 研究 | MRD 阳性 (大于等于 0.1%) 的 B-ALL 缓解期患者。 | MRD 转阴率达 78%；奠定了其在分子水平清除残留病灶的地位。 |
| 安全性风险 | 全人群监测。 | 需高度警惕 细胞释放综合征 (CRS) 及 神经毒性 (ICANS)，通常发生于首个周期。 |
诊疗策略：连续输注管理与安全性预警
倍林妥莫单抗的给药方式极具特色，要求精准的“全过程药学闭环”：
- 给药模式 (28天/周期)： 由于其半衰期极短（约 2.1 小时），必须通过 便携式输注泵 进行 24 小时连续静脉输注，以维持稳定的有效血药浓度。
- 阶梯给药 (Step-up Dosing)： 为降低首剂 CRS 风险，临床通常采用从 9 μg/d 递增至 28 μg/d 的阶梯给药方案，并联合地塞米松预处理。
- 中枢神经系统监测： 治疗期间需严格评估患者的神经精神状态，若出现严重震颤、言语障碍或癫痫发作，需立即停药并干预。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2017). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：TOWER 研究证实了 BiTE 技术在 R/R B-ALL 中优于标准化疗，彻底改变了白血病的免疫治疗格局。
[2] Gökbuget N, et al. (2018). Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：该研究确立了 MRD 作为独立治疗指征的地位，展示了倍林妥莫单抗在高危人群中的治愈潜力。