“Bosulif”的版本间的差异

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             <strong>[[Bosulif]]**（通用名：**[[博舒替尼]]**/**[[Bosutinib]]**）是一种强效的第二代口服**[[酪氨酸激酶抑制剂]]**（**[[TKI]]**），由**[[辉瑞]]**公司研发。该药物具有独特的双重作用机制，能同时抑制**[[Src]]**和**[[Abl]]**激酶。**[[Bosulif]]**被批准用于治疗新诊断的慢性期**[[费城染色体]]**阳性（Ph+）**[[慢性髓系白血病]]**（CML）成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的 Ph+ 慢性期、加速期和急变期 **[[CML]]** 患者。相较于其他同类药物，该药对**[[c-Kit]]**和**[[PDGFR]]**的抑制作用极低，这使其在临床应用中展现出独特的毒副作用谱系，为**[[精准医疗]]**时代的个体化治疗提供了重要选择。
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             <strong>[[Bosulif]]</strong>(通用名：<strong>[[博舒替尼]]</strong>/<strong>[[Bosutinib]]</strong>)是一种强效的第二代口服<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>(<strong>[[TKI]]</strong>)，由<strong>[[辉瑞]]</strong>公司研发。该药物具有独特的双重作用机制，能同时抑制<strong>[[Src]]</strong>和<strong>[[Abl]]</strong>激酶。<strong>[[Bosulif]]</strong>被批准用于治疗新诊断的慢性期<strong>[[费城染色体]]</strong>阳性(Ph+)<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>(CML)成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的Ph+慢性期、加速期和急变期<strong>[[CML]]</strong>患者。相较于其他同类药物，该药对<strong>[[c-Kit]]</strong>和<strong>[[PDGFR]]</strong>的抑制作用极低，这使其在临床应用中展现出独特的毒副作用谱系，为<strong>[[精准医疗]]</strong>时代的个体化治疗提供了重要选择。
 
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Target:BCR-ABL1 & Src Kinase</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure:Abl/Src dual inhibitor</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发公司：<strong>[[辉瑞]]</strong>(Pfizer)</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发厂家：<strong>[[辉瑞]]</strong>(Pfizer)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25(<strong>[[ABL1]]</strong>)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25(<strong>[[ABL1]]</strong>)/6714</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第二代 TKI 抑制剂</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第二代酪氨酸激酶抑制剂</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第36行： 第36行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每日一次口服(随餐)</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每日一次口服(随餐)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
第51行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重打击与高选择性封锁</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：双重靶向与信号通路阻断</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[Bosulif]]**的作用核心在于对肿瘤驱动蛋白的精准抑制，其机制包括以下关键点：
+
         <strong>[[Bosulif]]</strong>通过对激酶域的特异性结合，从多个维度抑制白血病细胞的生存：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR-ABL 强效抑制：</strong> 该药物通过竞争性结合**[[ABL]]**激酶域的 ATP 结合位点，阻断**[[BCR-ABL]]**融合蛋白的自磷酸化，从而切断白血病细胞的增殖信号。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR-ABL1强效抑制：</strong> 该药物能够竞争性结合<strong>[[ABL1]]</strong>激酶的ATP结合位点，阻止其自磷酸化及对下游底物的磷酸化，从而切断导致<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>的异常增殖信号。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Src 家族激酶靶向：</strong> 与第一代药物不同，**[[Bosulif]]**能有效抑制包括 Src、Lyn 和 Hck 在内的 **[[Src]]** 家族激酶。这些激酶的异常活化通常与 **[[TKI]]** 治疗的耐药性产生密切相关。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Src家族激酶干预：</strong> <strong>[[Bosulif]]</strong>能抑制包括Src、Lyn和Hck在内的<strong>[[Src]]</strong>家族激酶。这些激酶的异常活化被认为与第一代药物的耐药性产生密切相关，博舒替尼通过此途径可克服部分耐药克隆。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>避免脱靶效应：</strong> 结构设计使其对**[[c-Kit]]**受体及**[[PDGFR]]**（血小板衍生生长因子受体）的抑制活性极弱。这一特性显著降低了其他第二代 **[[TKI]]**（如达沙替尼）常见的眶周水肿、胸腔积液及显著的骨髓抑制风险。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的靶向选择性：</strong> 与达沙替尼不同，<strong>[[Bosulif]]</strong>对<strong>[[c-Kit]]</strong>和<strong>[[PDGFR]]</strong>的亲和力较低。这种高选择性使其较少引起显著的骨髓抑制、眶周水肿及胸腔积液，提供了更优的安全性平衡。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床进展矩阵：BFORE 与经治研究数据</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评价：一线与挽救治疗数据</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[BFORE]]一线研究</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
−
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">Study 200经治研究</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解指标</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BFORE]]一线研究</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应(<strong>[[MMR]]</strong>)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">新诊断 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要细胞遗传学反应(<strong>[[MCyR]]</strong>)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应(<strong>[[MMR]]</strong>)率为47.2%(对比伊马替尼组为36.9%)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">研究数据</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Study 200挽救研究</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>47.2%</strong>(对比伊马替尼组 36.9%)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往治疗耐药或不耐受患者。</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>54.0%-60.0%</strong>(针对耐药人群)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性期患者主要细胞遗传学反应(<strong>[[MCyR]]</strong>)率达54%-60%。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性摘要</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
−
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为胃肠道反应，<strong>[[腹泻]]</strong>发生率最高，但中位持续时间较短且多为 1-2 级。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">特征性不良反应为<strong>[[腹泻]]</strong>(约70%)及<strong>[[肝酶升高]]</strong>，通常发生在治疗首月，且易于管理。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：胃肠道保护与动态监测</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：胃肠道保护与个体化剂量管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[Bosulif]]**的临床应用强调“**[[早期预防与精细化调控]]**”，以确保患者的长期获益：
+
         <strong>[[Bosulif]]</strong>的临床应用强调“<strong>[[预防为主，动态调整]]</strong>”的原则：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>服药规范：</strong> 必须随餐服用，因为食物可使血药浓度（AUC）增加并显著改善其耐受性。每日固定时间 400mg（一线）或 500mg（二线）是目前公认的起始标准。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>服药规范：</strong> 必须每日一次随餐服用。食物能显著增加博舒替尼的生物利用度，并有助于减轻早期的胃肠道刺激感。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻管理：</strong> 在治疗的前几周，约 70% 的患者会经历腹泻。建议临床医生预先告知患者，并备好**[[洛哌丁胺]]**。若发生 3 级腹泻，需暂停给药直至症状恢复到 1 级。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特征性副作用管理：</strong> 腹泻通常出现在治疗的前四周内。建议临床医生预先准备<strong>[[洛哌丁胺]]</strong>，并告知患者若症状持续应及时干预。若发生3级腹泻，需暂停给药直至恢复。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝肾功监控：</strong> 治疗首月需每周监测**[[转氨酶]]**（ALT/AST）。由于 **[[Bosulif]]** 主要经肝脏代谢，伴有中重度肝损伤的患者需要调整起始剂量。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能动态监测：</strong> 治疗开始后的前三个月，需每两周监测一次<strong>[[转氨酶]]</strong>(ALT/AST)。对于基线肝功能受损的患者，起始剂量需进行下调。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变监控：</strong> 对于治疗不达标的患者，应进行激酶区突变检测，注意该药对**[[T315I]]**和**[[V299L]]**突变通常无效。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变筛查：</strong> 若患者在治疗过程中出现病情进展，应及时进行<strong>[[BCR-ABL1]]</strong>激酶区突变分析，注意该药对<strong>[[T315I]]</strong>突变无效。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第102行： 第102行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL]]**：**[[CML]]**发病的分子根源，由 9 号与 22 号染色体易位产生。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL1]]融合基因：</strong> <strong>[[CML]]</strong>发病的分子根源，也是所有<strong>[[TKI]]</strong>打击的核心靶点。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMR]]**：主要分子学反应，指 **[[BCR-ABL]]** 基因转录本水平降至 0.1% 以下。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[尼洛替尼]]/[[达沙替尼]]：</strong> 同属于第二代<strong>[[TKI]]</strong>，与<strong>[[Bosulif]]</strong>共同构成了<strong>[[CML]]</strong>的多元化治疗选择。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[尼洛替尼]]/[[达沙替尼]]**：同为第二代 **[[TKI]]**，临床常根据合并症（如心脏病、肺病）与其进行差异化选择。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMR]]：</strong> 主要分子学反应，是评估治疗达标及长期生存获益的金标准。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[深度分子学反应]]**（DMR）：实现 **[[无治疗缓解]]**（TFR）并最终停药的临床前提。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TFR]] (无治疗缓解)：</strong> <strong>[[CML]]</strong>治疗的终极目标，指在获得深度分子学缓解后尝试安全停药。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第113行： 第113行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Brümmendorf TH, et al. (2018).</strong> <em>Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in patients from the BFORE trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Brümmendorf TH, et al. (2018).</strong> <em>Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: BFORE trial results.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：BFORE 研究证实了 Bosulif 在一线治疗中的优越响应深度，确立了其新诊断患者的标准选择地位。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：BFORE研究确立了博舒替尼作为一线治疗的标准地位，展示了其相较于一代药物更快的分子学起效速度。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Cortes JE, et al. (2012).</strong> <em>Bosutinib as third-line treatment for chronic myeloid leukemia following failure with imatinib and dasatinib or nilotinib.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             [2] <strong>Gambacorti-Passerini C, et al. (2024).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of Bosutinib in Ph+ CML: A comprehensive review.</em> <strong>[[The American Journal of Hematology]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项多中心研究奠定了 Bosulif 在多线耐药患者中的挽救治疗基石。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了博舒替尼在长期管理中的耐受性优势，尤其强调了其在合并肺部疾病患者中的差异化应用价值。</span>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ABL1]]</strong>•<strong>[[SRC]]</strong>•<strong>[[LYN]]</strong>•<strong>[[HCK]]</strong>•<strong>[[FYN]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ABL1]]</strong>•<strong>[[SRC]]</strong>•<strong>[[LYN]]</strong>•<strong>[[HCK]]</strong>•<strong>[[ATP结合位点]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品管线</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品管线</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[尼洛替尼]]</strong>•<strong>[[达沙替尼]]</strong>•<strong>[[普纳替尼]]</strong>•<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong>•<strong>[[伊马替尼]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[达沙替尼]]</strong>•<strong>[[尼洛替尼]]</strong>•<strong>[[伊马替尼]]</strong>•<strong>[[普纳替尼]]</strong>•<strong>[[奥雷巴替尼]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[辉瑞]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[辉瑞]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[无治疗缓解(TFR)策略]]</strong>•<strong>[[针对特定激酶突变的活性评估]]</strong>•<strong>[[联合新型通路抑制剂]]</strong>•<strong>[[真实世界安全性追踪]]</strong></td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[TFR停药标准优化]]</strong>•<strong>[[克服T315I耐药联合方案]]</strong>•<strong>[[极低剂量维持策略]]</strong>•<strong>[[真实世界安全性大数据追踪]]</strong></td>
 
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2026年1月14日 (三) 10:10的最新版本

Bosulif(通用名：博舒替尼/Bosutinib)是一种强效的第二代口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由辉瑞公司研发。该药物具有独特的双重作用机制，能同时抑制Src和Abl激酶。Bosulif被批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性(Ph+)慢性髓系白血病(CML)成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的Ph+慢性期、加速期和急变期CML患者。相较于其他同类药物，该药对c-Kit和PDGFR的抑制作用极低，这使其在临床应用中展现出独特的毒副作用谱系，为精准医疗时代的个体化治疗提供了重要选择。

Bosulif(博舒替尼)
Bosutinib·SKI-606·点击展开
Chemical Structure:Abl/Src dual inhibitor
研发厂家：辉瑞(Pfizer)
EntrezID 25(ABL1)/6714
药物类别 第二代酪氨酸激酶抑制剂
分子量 530.45g/mol
给药途径 每日一次口服(随餐)
主要副作用 腹泻/肝酶升高
审批状态 FDA/NMPA已上市

药理机制：双重靶向与信号通路阻断

Bosulif通过对激酶域的特异性结合，从多个维度抑制白血病细胞的生存：

  • BCR-ABL1强效抑制： 该药物能够竞争性结合ABL1激酶的ATP结合位点，阻止其自磷酸化及对下游底物的磷酸化，从而切断导致慢性髓系白血病的异常增殖信号。
  • Src家族激酶干预： Bosulif能抑制包括Src、Lyn和Hck在内的Src家族激酶。这些激酶的异常活化被认为与第一代药物的耐药性产生密切相关，博舒替尼通过此途径可克服部分耐药克隆。
  • 卓越的靶向选择性： 与达沙替尼不同，Bosulif对c-Kit和PDGFR的亲和力较低。这种高选择性使其较少引起显著的骨髓抑制、眶周水肿及胸腔积液，提供了更优的安全性平衡。

核心临床评价：一线与挽救治疗数据

研究项目 目标人群 关键数据结论
BFORE一线研究 新诊断 Ph+ CML 慢性期。 12个月主要分子学反应(MMR)率为47.2%(对比伊马替尼组为36.9%)。
Study 200挽救研究 既往治疗耐药或不耐受患者。 慢性期患者主要细胞遗传学反应(MCyR)率达54%-60%。
安全性评价 特征性不良反应为腹泻(约70%)及肝酶升高，通常发生在治疗首月，且易于管理。

诊疗策略：胃肠道保护与个体化剂量管理

Bosulif的临床应用强调“预防为主，动态调整”的原则：

  • 服药规范： 必须每日一次随餐服用。食物能显著增加博舒替尼的生物利用度，并有助于减轻早期的胃肠道刺激感。
  • 特征性副作用管理： 腹泻通常出现在治疗的前四周内。建议临床医生预先准备洛哌丁胺，并告知患者若症状持续应及时干预。若发生3级腹泻，需暂停给药直至恢复。
  • 肝功能动态监测： 治疗开始后的前三个月，需每两周监测一次转氨酶(ALT/AST)。对于基线肝功能受损的患者，起始剂量需进行下调。
  • 耐药突变筛查： 若患者在治疗过程中出现病情进展，应及时进行BCR-ABL1激酶区突变分析，注意该药对T315I突变无效。

关键相关概念

  • BCR-ABL1融合基因： CML发病的分子根源，也是所有TKI打击的核心靶点。
  • 尼洛替尼/达沙替尼： 同属于第二代TKI，与Bosulif共同构成了CML的多元化治疗选择。
  • MMR： 主要分子学反应，是评估治疗达标及长期生存获益的金标准。
  • TFR (无治疗缓解)： CML治疗的终极目标，指在获得深度分子学缓解后尝试安全停药。
       学术参考文献与权威点评

[1] Brümmendorf TH, et al. (2018). Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: BFORE trial results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：BFORE研究确立了博舒替尼作为一线治疗的标准地位，展示了其相较于一代药物更快的分子学起效速度。

[2] Gambacorti-Passerini C, et al. (2024). Long-term safety and efficacy of Bosutinib in Ph+ CML: A comprehensive review. The American Journal of Hematology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了博舒替尼在长期管理中的耐受性优势，尤其强调了其在合并肺部疾病患者中的差异化应用价值。 

           Bosulif (Bosutinib) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 ABL1•SRC•LYN•HCK•ATP结合位点
竞品管线 达沙替尼•尼洛替尼•伊马替尼•普纳替尼•奥雷巴替尼
战略实体 辉瑞•FDA•NMPA•CSCO•NCCN
前沿方向 TFR停药标准优化•克服T315I耐药联合方案•极低剂量维持策略•真实世界安全性大数据追踪
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=Bosulif&oldid=314251”