Bosulif

Bosulif(通用名：博舒替尼/Bosutinib)是一种强效的第二代口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由辉瑞公司研发。该药物具有独特的双重作用机制，能同时抑制Src和Abl激酶。Bosulif被批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性(Ph+)慢性髓系白血病(CML)成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的Ph+慢性期、加速期和急变期CML患者。相较于其他同类药物，该药对c-Kit和PDGFR的抑制作用极低，这使其在临床应用中展现出独特的毒副作用谱系，为精准医疗时代的个体化治疗提供了重要选择。

Bosulif(博舒替尼)

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Chemical Structure:Abl/Src dual inhibitor

研发厂家：辉瑞(Pfizer)

EntrezID	25(ABL1)/6714
药物类别	第二代酪氨酸激酶抑制剂
分子量	530.45g/mol
给药途径	每日一次口服(随餐)
主要副作用	腹泻/肝酶升高
审批状态	FDA/NMPA已上市

药理机制：双重靶向与信号通路阻断

Bosulif通过对激酶域的特异性结合，从多个维度抑制白血病细胞的生存：

• BCR-ABL1强效抑制： 该药物能够竞争性结合ABL1激酶的ATP结合位点，阻止其自磷酸化及对下游底物的磷酸化，从而切断导致慢性髓系白血病的异常增殖信号。
• Src家族激酶干预： Bosulif能抑制包括Src、Lyn和Hck在内的Src家族激酶。这些激酶的异常活化被认为与第一代药物的耐药性产生密切相关，博舒替尼通过此途径可克服部分耐药克隆。
• 卓越的靶向选择性： 与达沙替尼不同，Bosulif对c-Kit和PDGFR的亲和力较低。这种高选择性使其较少引起显著的骨髓抑制、眶周水肿及胸腔积液，提供了更优的安全性平衡。

核心临床评价：一线与挽救治疗数据

研究项目	目标人群	关键数据结论
BFORE一线研究	新诊断 Ph+ CML 慢性期。	12个月主要分子学反应(MMR)率为47.2%(对比伊马替尼组为36.9%)。
Study 200挽救研究	既往治疗耐药或不耐受患者。	慢性期患者主要细胞遗传学反应(MCyR)率达54%-60%。
安全性评价	特征性不良反应为腹泻(约70%)及肝酶升高，通常发生在治疗首月，且易于管理。

诊疗策略：胃肠道保护与个体化剂量管理

Bosulif的临床应用强调“预防为主，动态调整”的原则：

• 服药规范： 必须每日一次随餐服用。食物能显著增加博舒替尼的生物利用度，并有助于减轻早期的胃肠道刺激感。
• 特征性副作用管理： 腹泻通常出现在治疗的前四周内。建议临床医生预先准备洛哌丁胺，并告知患者若症状持续应及时干预。若发生3级腹泻，需暂停给药直至恢复。
• 肝功能动态监测： 治疗开始后的前三个月，需每两周监测一次转氨酶(ALT/AST)。对于基线肝功能受损的患者，起始剂量需进行下调。
• 耐药突变筛查： 若患者在治疗过程中出现病情进展，应及时进行BCR-ABL1激酶区突变分析，注意该药对T315I突变无效。

关键相关概念

• BCR-ABL1融合基因： CML发病的分子根源，也是所有TKI打击的核心靶点。
• 尼洛替尼/达沙替尼： 同属于第二代TKI，与Bosulif共同构成了CML的多元化治疗选择。
• MMR： 主要分子学反应，是评估治疗达标及长期生存获益的金标准。
• TFR (无治疗缓解)： CML治疗的终极目标，指在获得深度分子学缓解后尝试安全停药。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Brümmendorf TH, et al. (2018). Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: BFORE trial results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：BFORE研究确立了博舒替尼作为一线治疗的标准地位，展示了其相较于一代药物更快的分子学起效速度。

[2] Gambacorti-Passerini C, et al. (2024). Long-term safety and efficacy of Bosutinib in Ph+ CML: A comprehensive review. The American Journal of Hematology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了博舒替尼在长期管理中的耐受性优势，尤其强调了其在合并肺部疾病患者中的差异化应用价值。

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