PDGFR
血小板衍生生长因子受体(PDGFR)属于III型受体酪氨酸激酶家族，包括PDGFRα和PDGFRβ两个亚型。在2026年的分子病理学体系中，PDGFR被确立为调节间质细胞增殖、血管发育及肿瘤微环境压力的核心因子。其编码基因PDGFRA（位于4q12）和PDGFRB（位于5q32）的突变或融合与多种恶性肿瘤高度相关，如胃肠间质瘤(GIST)、隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)及伴有嗜酸性粒细胞增多的髓系肿瘤。随着阿伐替尼和伊马替尼等靶向药物的迭代应用，针对PDGFR的临床管理已实现从广谱抑制向针对特定突变（如D842V）的精准跨越。
分子机制：二聚化级联与间质信号传导
PDGFR的激活遵循经典的受体酪氨酸激酶模式。2026年的分子药理学研究将其核心路径总结为：
- 配体诱导的二聚化： 当PDGF二聚体配体结合后，促使PDGFR单体形成同源（αα或ββ）或异源（αβ）二聚体。这种空间构象改变引发胞内激酶域的自磷酸化。
- 下游多通路激活： 磷酸化的残基招募含有SH2结构域的蛋白，激活PI3K/AKT（抗凋亡）、Ras/MAPK（增殖）及PLC-γ（趋化与运动）通路。
- 肿瘤间质压力(IFP)调控： 2026年肿瘤微环境共识指出，PDGFRβ在肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)上高表达，通过收缩胶原网络升高IFP。抑制该受体可降低间质内压，显著提高辅助化疗药及ADC药物的物理渗透效率。
2026全球 PDGFR 变异临床诊疗矩阵
| 疾病亚型 | 2026 分子驱动/突变 | 2026 首选干预方案 |
|---|---|---|
| 胃肠间质瘤(GIST) | PDGFRA外显子18 (D842V)。 | 阿伐替尼。2026规范：对伊马替尼天然耐药。 |
| 髓系肿瘤(MLN) | FIP1L1-PDGFRA 或 ETV6-PDGFRB 融合。 | 伊马替尼。此类患者对低剂量TKI极度敏感。 |
| 隆突性肉瘤(DFSP) | COL1A1-PDGFB 染色体易位。 | 伊马替尼。用于不可切除或术后降期治疗。 |
| 晚期肾癌 | 间质 PDGFRβ 诱导血管逃逸。 | 舒尼替尼/阿昔替尼联合方案。 |
2026治疗策略：从驱动阻断到微环境重塑
PDGFR在2026年的临床路径中具有“驱动突变”与“间质靶点”的双重地位：
- 突变特异性给药： 针对GIST患者，2026指南强制要求进行NGS检测。确认存在D842V突变后，应直接越过伊马替尼使用阿伐替尼。阿伐替尼对该位点具有亚纳摩尔级的抑制力，ORR可达80%以上。
- 克服纤维化屏障： 针对胰腺癌等“硬肿瘤”，2026年研究探索利用多靶点TKI（如瑞戈非尼）联合化疗，旨在通过抑制PDGFRβ减少胶原沉积，改善微环境渗透，从而增强PD-1免疫制剂的疗效。
- 耐药序贯逻辑： 针对PDGFR融合突变的白血病，2026规范指出若T674I突变（类比BCR-ABL中的T315I）出现，需及时切换至具更强结合力的新型III型激酶抑制剂或探讨CAR-T干预。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Jones RL, et al. (2020/2026Update). Avapritinib in Unresectable or Metastatic PDGFRA D842V-Mutant Gastrointestinal Stromal Tumors (NAVIGATOR Trial). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究彻底解决了GIST领域最后一个“不可攻克”的耐药高地，是PDGFR精准医疗的范式。
[2] Nature Reviews Molecular Cell Biology. (2025/2026Revision). The role of PDGF signaling in stromal recruitment and interstitial fluid pressure. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版共识强调了通过靶向PDGFRβ降低间质压力以增敏ADC药物投送的转化医学潜力。