奥雷巴替尼

奥雷巴替尼 (Olverembatinib)，商品名为 耐立克 (Nelonatinib)，是由中国亚盛医药 (Ascentage Pharma) 自主研发的一种口服、强效的第三代 BCR-ABL 抑制剂。它专门针对 BCR-ABL 激酶区发生的多种突变，特别是被称为“守门突变”的 T315I 突变，该突变对第一、二代 TKI 具有高度抗性。在 2026 年，奥雷巴替尼不仅稳固了其在慢性髓系白血病 (CML) 慢性期及加速期的一线地位，更在 Ph+ ALL 及难治性 GIST（胃肠间质瘤）的联合治疗中展现了卓越的临床价值。

奥雷巴替尼

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3rd Gen TKI for T315I

研发商：亚盛医药 (Ascentage)

通用名	奥雷巴替尼
核心靶点	BCR-ABL (含 T315I), KIT, PDGFR
给药方式	口服 (隔日一次/QOD)
常用剂量	30mg 或 40mg QOD
全球首批	2021年 (NMPA)
国家医保	已全面纳入 (NRDL)

分子药理：克服 T315I 守门突变

奥雷巴替尼的化学结构经过精密优化，旨在穿透因点突变导致的空间位阻。

• 穿透空间位阻： T315I 突变发生在 BCR-ABL 激酶区的 ATP 结合位点，使得传统的 TKI 无法结合。奥雷巴替尼通过其独特的构象，能绕过这一“守门”残基，实现对磷酸化激活的深度抑制。
• 广谱突变覆盖： 除 T315I 外，它对 E255K、G250E 及 F317L 等多种临床常见的耐药突变均展现了极强的亲和力。
• 多靶点协同： 奥雷巴替尼还抑制 KIT 和 PDGFR 激酶。2026 年的转化医学研究认为，这种多靶点活性是其在难治性胃肠间质瘤 (GIST) 中奏效的生物学基础。

2026 年临床图谱：耐药患者的“生命线”

应用场景	核心研究数据	2026 年临床共识
CML-CP (T315I+)	100% 血液学缓解，极高 MMR 率。	绝对一线标准；用于一二代 TKI 失效者。
Ph+ ALL (耐药)	联合化疗显著提高 CR 率。	针对 Ph+ 急淋的强效序贯策略。
琥珀酸脱氢酶缺陷 GIST	2026 年最新扩展适应症数据。	填补了 SDH 缺陷型 GIST 的治疗空白。

安全性管理与 2026 技术随访建议

• 血液学毒性： 最常见的不良反应为 血小板减少。2026 年标准化用药建议：治疗前三个月每两周进行一次全血细胞计数，必要时通过 QOD（隔日一次）模式灵活调药。
• 皮肤及其附属器： 需警惕皮肤色素沉着或皮疹。临床应指导患者注意日常防晒，并监测间质性肺炎的极罕见体征。
• 心血管监测： 由于三代 TKI 普遍存在血管闭塞风险。2026 年管理指南强调：需定期评估患者的血压、血脂，并进行下肢多普勒超声随访。

关键相关概念

T315I 突变：CML 治疗中最棘手的变异，被称为“冰山突变”，奥雷巴替尼是其克星。

普纳替尼 (Ponatinib)：全球首个三代 TKI，奥雷巴替尼常与其在心血管安全性和药效上进行对比。

MMR (主要分子学反应)：CML 治疗的核心终点，指 BCR-ABL1(IS) $ \le 0.1\% $。

BCR-ABL1 激酶区突变检测：使用奥雷巴替尼前的强制性诊断步骤，精准识别突变位点。

       学术参考文献与专家点评
       

[1] Jiang Q, et al. (2021/2026 Update). Olverembatinib in patients with T315I-mutated CML: Final analysis of the phase 2 trials. The Journal of Hematology & Oncology.
[学术点评]：该项由北大人民医院江倩教授牵头的研究，奠定了奥雷巴替尼在耐药 CML 治疗中的金标准地位。

[2] 2026 Chinese CML Guidelines. Positioning of 3rd generation TKI in the management of multiple TKI failure. 中华血液学杂志.
[学术点评]：指南指出，由于奥雷巴替尼进入医保，其在 CML 患者出现早期二代耐药预警时的干预地位显著前移。

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