“格列卫”的版本间的差异

来自医学百科
 
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{{百科小图片|bk6ew.jpg|}}　　
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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==药品名称==
 
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[[通用名]]称：[[甲磺酸伊马替尼]][[胶囊]]
 
  
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商品名称：[[格列卫]](Glivec)
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[伊马替尼]]</strong>（<strong>[[Imatinib]]</strong>，商品名：<strong>[[格列卫]]</strong>）是全球首个获批上市的小分子<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]），被誉为靶向治疗时代的开创者。它主要针对由<strong>[[费城染色体]]</strong>产生的<strong>[[BCR-ABL]]</strong>融合蛋白，同时对<strong>[[c-KIT]]</strong>和<strong>[[PDGFR]]</strong>激酶具有强效抑制作用。通过竞争性结合激酶的[[ATP]]口袋，伊马替尼成功将<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（[[CML]]）从致死性疾病转变为可管理的慢性病，并显著改善了<strong>[[胃肠道间质瘤]]</strong>（[[GIST]]）患者的生存预后。作为精准肿瘤学的典范，它确立了“[[致癌驱动基因]]-目标靶向药物”的现代诊疗范式。
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        </p>
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    </div>
  
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英文名称：Imatinib Mesylate Capsules
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[伊马替尼]]</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Imatinib]] / [[Gleevec]] · 点击展开</div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[BCR-ABL]] / [[KIT]]</div>
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            </div>
  
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汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25([[ABL1]])</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">76</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00519</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">493.6g/mol</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[2-苯基氨基嘧啶]]衍生物</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
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                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Novartis]] (诺华)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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【成份】
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶构象的物理锁定</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        伊马替尼是一种<strong>[[II型激酶抑制剂]]</strong>，其作用核心在于对激酶催化域[[非活性构象]]的选择性结合：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性抑制：</strong>伊马替尼占据[[ABL]]激酶结构域中的[[ATP结合口袋]]，物理性阻断了[[ATP]]的进入。没有[[磷酸基团]]的提供，激酶无法磷酸化其底物，从而切断了下游的生存信号通路（如[[JAK/STAT]]、[[PI3K/AKT]]）。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DFG-out构象诱导：</strong>它特异性识别激酶的[[非活性状态]]。通过与[[DFG基序]]（Asp-Phe-Gly）相互作用，将激酶锁定在关闭状态，防止其向开启状态转化。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点抑制能力：</strong>除[[BCR-ABL]]外，伊马替尼还能有效抑制[[c-KIT]]（干细胞因子受体）和[[PDGFR]]（血小板衍生生长因子受体），这为其在[[GIST]]及某些[[骨髓增殖性肿瘤]]中的应用提供了生物学基础。</li>
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    </ul>
  
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本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵</h2>
  
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[[化学]]名称：4-[(4-甲基-1-[[哌嗪]])甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-[[吡啶]])-2-[[嘧啶]]]氨基][[苯基]]]-[[苯胺]][[甲磺酸]]盐
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子驱动因素</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性髓系白血病]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BCR-ABL1]]融合基因</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线标准治疗，10年生存率提升至约90%。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃肠道间质瘤]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KIT]]或[[PDGFRA]]突变</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后辅助及晚期一线治疗，显著降低复发风险。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Ph+ ALL]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">费城染色体阳性</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与化疗联用，提高急性淋巴细胞白血病的诱导缓解率。</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
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分子式：C29H31N7O.CH4SO3
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：监测、耐药与管理</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        伊马替尼的长期成功依赖于精密的分子监测体系和对耐药机制的深刻理解：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学缓解监测：</strong>治疗期间需定期行[[RT-qPCR]]检测[[BCR-ABL1]]转录本水平。达到<strong>[[主要分子学缓解]]</strong>（[[MMR]]，即转录本≤0.1%）是长期预后的关键。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变分析：</strong>若患者出现血液学或细胞遗传学进展，需进行[[激酶域突变检测]]。<strong>[[T315I]]</strong>突变（守门员突变）会导致伊马替尼完全失效，需转向[[奥雷巴替尼]]或[[普纳替尼]]治疗。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong>常见副作用包括[[外周水肿]]、[[恶心]]、[[肌肉痉挛]]及[[皮疹]]。多数可通过对症处理缓解，不需长期停药。</li>
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    </ul>
  
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分子量：589.7
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 +
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[费城染色体]]：</strong>t(9;22)易位，伊马替尼打击的分子根源。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[守门员突变]] (T315I)：</strong>导致I/II代[[TKIs]]耐药的“终极突变”。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[达沙替尼]]：</strong>针对伊马替尼耐药开发的第二代高活性[[TKI]]。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无治疗缓解]] (TFR)：</strong>部分深度缓解患者可在严密监测下尝试停药的新兴临床目标。</li>
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        </ul>
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    </div>
  
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【性状】
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Druker BJ, et al. (2001).</strong> <em>Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
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            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了伊马替尼在CML治疗中的地位，标志着靶向治疗时代的正式降临。</span>
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        </p>
  
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本品为胶囊，内容物为白色至类白色粉末。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Demetri GD, et al. (2002).</strong> <em>Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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            <span style="color: #475569;">[核心价值]：将伊马替尼的应用扩展至实体瘤领域，证实了驱动基因靶向策略的普适性。</span>
 +
        </p>
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    </div>
  
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【[[适应症]]】
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            [[伊马替尼]] 诊疗生态 · 知识图谱
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        </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ABL]]•[[KIT]]•[[PDGFR]]•[[BCR-ABL1]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">后继药物</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达沙替尼]]•[[尼洛替尼]]•[[普纳替尼]]•[[奥雷巴替尼]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[NCI]]•[[WHO]]必需药物清单</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TFR成功率预测]]•[[组合疗法克服耐药]]•[[伊马替尼在自身免疫病中的探索]]</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
用于治疗慢性髓性[[白血病]](CML)急变期、加速期或[[α-干扰素]]治疗失败后的慢性期患者。
+
</div>
−
 
 
−
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性[[胃肠道]]间质[[肿瘤]]（GIST）的成人患者。
 
−
 
 
−
【规格】
 
−
 
 
−
100mg　　
 
−
==用法用量==
 
−
开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
 
−
 
 
−
本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
 
−
 
 
−
不能[[吞咽]]胶囊的病人（儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议[[怀孕]]期和[[哺乳期]]妇女在打开胶囊时，避免药物与[[皮肤]]或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
 
−
 
 
−
——CML病人的治疗剂量
 
−
 
 
−
成人
 
−
 
 
−
对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。
 
−
 
 
−
只要有效，就应持续服用。
 
−
 
 
−
如果血象许可，没有严重[[药物不良反应]]，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：[[疾病]]进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
 
−
 
 
−
3岁以上儿童及青少年
 
−
 
 
−
到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(最大剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(最大剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右， 12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。尚无3岁以下儿童治疗的经验。
 
−
 
 
−
——GIST病人的治疗剂量
 
−
 
 
−
对不能切除和/或转移的恶性GIST患者, 本品的推荐剂量为400毫克/日。
 
−
 
 
−
在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日。 治疗时间：
 
−
 
 
−
对于GIST病人，本品应持续治疗，除非病情进展。
 
−
 
 
−
下列情况中必须调整剂量：
 
−
 
 
−
如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学[[不良反应]]（如严重水[[潴留]]），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
 
−
 
 
−
严重[[肝脏]][[毒副作用]]时剂量的调整：
 
−
 
 
−
如[[胆红素]]升高﹥正常范围上限3倍或[[转氨酶升高]]＞正常范围上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
 
−
 
 
−
以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400毫克减少到300毫克，或从600毫克减少到400毫克；儿童和青少年从260mg/m2减少到200 mg/m2或从340 mg/m2减少到260 mg/m2。
 
−
 
 
−
[[中性粒细胞减少]]或[[血小板减少]]时剂量的调整：
 
−
 
 
−
加速期或急变期（起始剂量600毫克／日或儿童和青少年340mg／m2／日）：如果出现严重[[中性粒细胞]]和血小板减少（中性粒细胞＜0.5×109／L和／或[[血小板]]＜10×109／L），应确定是否[[血细胞]]减少症与白血病有关（抽取[[骨髓]]或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到400毫克／日或儿童和青少年260mg／m2／日。如果血细胞持续减少2周，则进一步减少剂量到300毫克／日或儿童和青少年200mg／m2／日，如血细胞持续减少4周，应停药，直到中性粒细胞≥1.0×109／L和血小板≥20×109／L。再用时剂量为300毫克／日或儿童和青少年200mg／m2／日。
 
−
 
 
−
CML慢性期及GIST患者（起始剂量400毫克／日或儿童和青少年260mg／m2／日）：当中性[[粒细胞]]＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L时应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400毫克/日或儿童和青少年260mg／m2／日，如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg／日或儿童和青少年200mg／m2／日。
 
−
 
 
−
[[肝功能衰竭]]患者的剂量：
 
−
 
 
−
[[肝功能]]损害者甲磺酸伊马替尼的[[血浆]]浓度可能升高。由于目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，故无法提出剂量调整的建议。肝功能受损患者应慎用本品，严重肝功能衰竭患者应在认真权衡危险-效益比后，再使用本品。
 
−
 
 
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[[肾功能衰竭]]和老年患者的剂量：
 
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−
已知[[肌酐清除率]]可随年龄老化而降低，而年龄对本品的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患者中进行过[[临床试验]]，故无法提出剂量调整的建议。　　
 
−
==服用注意事项==
 
−
【不良反应】
 
−
 
 
−
多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生[[症状]]，常难以明确它们的因果关系。
 
−
 
 
−
在CML的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1％，加速期中约占2％，急变期占5％。
 
−
 
 
−
在GIST临床试验中，因药物相关的不良事件而停药者占3.4%。
 
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−
CML和GIST病人发生的不良反应相似，只有两种例外：GIST病人发生[[骨髓抑制]]较少，肿瘤[[内出血]]仅在GIST病人中观察到（见
 
−
 
 
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【注意事项】）。
 
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−
在CML和GIST病人中，最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度[[恶心]]（50~60％），[[呕吐]]，[[腹泻]]、[[腹痛]]、[[乏力]]、[[肌痛]]、肌[[痉挛]]及[[红斑]]，这些不良事件均容易处理。
 
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−
所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47~59％和7~13％,其中严重者分别为1~3％和1~2％。大多数患者的浮肿表现为眶周和[[下肢]]浮肿。曾有[[青光眼]]的个别报告，与水潴留有关。也有[[胸水]]、[[腹水]]、[[肺水肿]]和体重迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用本品、使用[[利尿剂]]或给予其它支持治疗而得以缓解。但是个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例急变期患者因并发胸水、[[充血性心力衰竭]]和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良事件的发生率与剂量有一定关系，多见于剂量>600mg/天时。
 
−
 
 
−
当伊马替尼与高剂量的[[化疗]]药联合使用时，可发生一过性的肝[[毒性]]，如转氨酶升高及高[[胆红素血症]]。
 
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−
按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应在下面列出。
 
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发生率的定义（CIOMS分类法）为：很常见：＞10％；常见：＞1％≤10％；不常见：＞0.1％≤1％；罕见：＞0.01％≤0.1%；非常罕见≤0.01％。
 
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全身性异常
 
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−
很常见：周围浮肿（56％）、[[疲劳]]（15%）。
 
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−
常　见：水潴留、[[发热]]、疲劳、[[畏寒]]
 
−
 
 
−
不常见：不适、[[出血]]
 
−
 
 
−
罕　见：全身[[水肿]]
 
−
 
 
−
[[传染病]]/[[感染]]
 
−
 
 
−
不常见：[[败血症]]、[[肺炎]]、[[单纯疱疹]]、[[带状疱疹]]和[[上呼吸道感染]]和胃[[肠炎]]
 
−
 
 
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[[血液]]与[[淋巴系统]]异常
 
−
 
 
−
很常见：中性粒细胞减少（14％）、血小板减少（14％）和[[贫血]]（11％）
 
−
 
 
−
常　见：发热性中性粒细胞减少
 
−
 
 
−
不常见：[[全血细胞减少]]、骨髓抑制
 
−
 
 
−
[[代谢]]和营养失衡
 
−
 
 
−
常　见：[[食欲不振]]、[[体重增加]]、[[淋巴细胞减少]]、NK[[细胞]]降低
 
−
 
 
−
不常见：[[脱水]]、[[高尿酸血症]]、[[低钾血症]]、食欲增加、[[食欲降低]]、[[痛风]]、[[低磷酸盐血症]]、[[体重减轻]]
 
−
 
 
−
罕　见：[[高钾血症]]，[[低钠血症]]
 
−
 
 
−
精神异常
 
−
 
 
−
不常见：[[抑郁]]、[[焦虑]]、性欲降低
 
−
 
 
−
罕　见：[[意识模糊]]
 
−
 
 
−
[[神经系统]]异常
 
−
 
 
−
很常见：[[头痛]]（11％）
 
−
 
 
−
常　见：[[头晕]]、[[味觉]]障碍、[[感觉异常]]、[[失眠]]
 
−
 
 
−
不常见：脑溢血、[[晕厥]]、[[周围神经病]]变、感觉减退、嗜唾、[[偏头痛]]、
 
−
 
 
−
记忆损害
 
−
 
 
−
罕　见：[[脑水肿]]、[[颅内压增高]]、[[惊厥]]
 
−
 
 
−
眼部异常
 
−
 
 
−
常　见：[[结膜炎]]、流泪增多、[[视力模糊]]
 
−
 
 
−
不常见：眼刺激症状、[[结膜下出血]]、眼干、眶周浮肿
 
−
 
 
−
罕　见：[[黄斑水肿]]、[[视神经乳头水肿]]、[[视网膜出血]]、[[玻璃体出血]]、青光眼
 
−
 
 
−
耳和[[迷路]]异常
 
−
 
 
−
不常见：头晕、[[耳鸣]]
 
−
 
 
−
[[心脏]]异常
 
−
 
 
−
不常见：[[心力衰竭]]、肺水肿、[[心动过速]]。
 
−
 
 
−
罕　见：[[心包积液]]、[[心包炎]]、[[心包填塞]]
 
−
 
 
−
[[血管异常]]
 
−
 
 
−
不常见：[[血肿]]、[[高血压]]、[[低血压]]、潮红、四肢[[发冷]]
 
−
 
 
−
罕　见：[[血栓]]/[[栓塞]]
 
−
 
 
−
非常罕见：[[过敏性休克]]
 
−
 
 
−
[[呼吸道]]、胸和[[纵隔]]异常
 
−
 
 
−
常　见：[[鼻衄]]、[[呼吸困难]]
 
−
 
 
−
不常见：[[胸腔积液]]、[[咳嗽]]、[[咽喉痛]]、[[急性呼吸衰竭]]
 
−
 
 
−
罕　见：肺纤维变性、[[间质性肺炎]]
 
−
 
 
−
[[消化系统]]异常
 
−
 
 
−
很常见：恶心（51％）、呕吐（25％）、腹泻（25％）、[[消化不良]]（13％）、
 
−
 
 
−
腹痛（14%）
 
−
 
 
−
常　见：[[腹胀]]、胀气、[[便秘]]、胃食道[[反流]]、[[口腔溃疡]]
 
−
 
 
−
不常见：[[胃肠道出血]]、黑便、腹水、[[胃溃疡]]、[[胃炎]]、嗝逆、[[口干]]
 
−
 
 
−
罕　见：[[结肠炎]]、[[憩室炎]]、[[肠梗阻]]、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠[[穿孔]]、[[胰腺炎]]
 
−
 
 
−
肝胆系统异常
 
−
 
 
−
常　见：[[肝酶升高]]
 
−
 
 
−
不常见：[[黄疸]]、[[肝炎]]、高胆红素血症
 
−
 
 
−
罕　见：[[肝衰竭]]
 
−
 
 
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非常罕见：[[肝坏死]]
 
−
 
 
−
皮肤和[[皮下组织]]异常
 
−
 
 
−
很常见：周身浮肿（32％）、[[皮炎]]/[[湿疹]]/[[皮疹]]（26％）
 
−
 
 
−
常　见：颜面浮肿、眶周浮肿、[[瘙痒]]、[[红皮]]症、[[皮肤干燥]]、[[毛发]]稀少、[[盗汗]]
 
−
 
 
−
不常见：[[瘀斑]]、[[挫伤]]、[[多汗]]、[[荨麻疹]]、[[指甲]]断裂、[[光过敏反应]]、[[紫癜]]、[[脱发]]、[[唇炎]]、[[皮肤色素沉着]]过多、皮肤色素沉着过少、[[牛皮癣]]、[[剥脱性皮炎]]和[[大疱]]疹
 
−
 
 
−
罕　见：[[血管神经性水肿]]、[[小疱]]疹、Stevens-Johnson[[综合征]]、急性发热性中性粒细胞皮病（Sweet 综合征）
 
−
 
 
−
[[骨骼肌]]、[[结缔组织]]和骨异常
 
−
 
 
−
很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（36％）、骨骼肌肉痛（14％）。
 
−
 
 
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常　见：[[关节肿胀]]
 
−
 
 
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不常见：[[坐骨神经痛]]、关节肌肉僵硬
 
−
 
 
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罕　见：无血管性[[坏死]]/[[髋关节]]坏死
 
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肾和[[泌尿系统]]异常
 
−
 
 
−
不常见：[[肾衰]]、[[肾区]]痛、[[尿频]]、[[血尿]]
 
−
 
 
−
[[生殖系统]]和[[乳房]]异常
 
−
 
 
−
不常见：男性乳房女性化、乳房增大、[[阴囊水肿]]、[[月经过多]]、[[乳头]]疼痛、[[性功能]]障碍
 
−
 
 
−
已经发现有[[晚期]]病人、严重感染、严重[[白细胞减少症]]和患有其它严重疾病患者死亡的病例。
 
−
 
 
−
已有由胃肠道穿孔而引起死亡的报道。
 
−
 
 
−
已有由肝坏死引起死亡的报道。
 
−
 
 
−
不良反应的其他情况
 
−
 
 
−
有些患者眼睛会稍有一点水肿,有一段时间胃口不太好,大便次数增多,这些都是正常反应不必紧张。
 
−
 
 
−
有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加，这不需要紧张，只要确定不是[[体液潴留]]即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。
 
−
 
 
−
对[[肝肾]]可能会产生损伤，应该定期做肝功能[[肾功能]]检查，也可以服用一些[[护肝]]药（如[[肝泰乐]]）。吃药的同时在吃[[保肝]]的药,肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药,预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如[[善存片]],[[施尔康]]就可以了。(摄入多种维生素对身体有很大益处)。　　
 
−
==[[实验室检查]]==
 
−
所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以>750毫克/日的大剂量时发生率为高（I期研究），然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期，3或4度的中性粒细胞减少（ANC＜1.0×109／L）和血小板减少（[[血小板计数]]＜50×109／L），在急变期和加速期发生率较CML慢性期（14%中性[[粒细胞减少]]和7%血小板减少）高4和6倍（中性粒细胞减少和血小板减少分别为58~62％和42~58％）。相比之下在慢性期分别只有14％和7％，前者为后者的2~3倍。CML慢性期病人中4度中性粒细胞减少（ANC＜0.5×109／L）和血小板减少（血小板计数＜10×109／L）的发生率分别只有2％和1％。中性粒细胞和血小板减少发生的[[中位数]]持续时间分别为2~3周和3~4周。对于这类事件，一般情况下可通过降低剂量或暂停用药而缓解，仅个别病例需为此而长期停药。在[[儿科]]CML患儿中，多数[[毒性反应]]为3级和4级，包括有中性粒细胞减少症，[[血小板减少症]]和贫血。这些症状通常发生在首次治疗的前几个月内。
 
−
 
 
−
在GIST病人，出现3级和4级贫血的发生率分别为3.4%和0.7%，这些病人中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为4.1%和3.4%，而3级血小板减少的发生率为0.7%，没有病人发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周，以后[[细胞计数]]保持相对稳定。
 
−
 
 
−
显著的[[转氨酶]]或胆红素升高不常见（＜4％病例），其能够通过减量或停药（中位数持续时间约为一周）来缓解，只有不到0.5％患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。有1例加速期CML患者死于[[急性肝功能衰竭]]，但不能排除大剂量[[对乙酰氨基酚]]与甲磺酸伊马替尼的[[药物相互作用]]的结果（见【药物相互作用】和【注意事项】）。
 
−
 
 
−
偶见血[[碱性磷酸酶]]、[[肌酐]][[磷酸]][[激酶]]、肌酐和[[乳酸脱氢酶]]升高。
 
−
 
 
−
【禁忌】
 
−
 
 
−
对本品活性物质或任何[[赋形剂]]成份过敏者禁用。
 
−
 
 
−
【注意事项】
 
−
 
 
−
甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量（见【用法用量】）。
 
−
 
 
−
开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加，肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行危险-效益比评估后，才能使用甲磺酸伊马替尼（见【用法用量】）。应谨记GIST患者可能有肝转移，从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于[[急性肝衰竭]]。尽管准确的死因目前尚不知，同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎（见【药物相互作用】）。
 
−
 
 
−
同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂（见【药物相互作用】）可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。
 
−
 
 
−
大约有1~2％服用本品的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水）,因此建议定期监测体重, 应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，水潴留可能不出现可以识别的水肿。
 
−
 
 
−
水潴留可以加重或导致[[心衰]]，目前尚无严重心衰病人（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用本品的经验。对这些患者用本品要谨慎，青光眼的患者也应慎用（见【不良反应】）。
 
−
 
 
−
在[[嗜酸细胞增多症]]（HES）及患有[[心脏病]]患者中，有个例报道发生[[心源性休克]]/[[左心室]]功能异常与伊马替尼的初始治疗有关。据报道，通过给予[[类固醇]]全身给药治疗，循环支持及暂停伊马替尼，该症状是可逆的。[[骨髓增生]]异常/骨髓增生疾病也许与高的嗜酸细胞水平有关。对患有HES/CEL以及伴有高嗜酸细胞水平的，需进行[[超声]]心动检测及监测血浆[[肌钙蛋白]]，如果任一指标是异常的，在初期使用伊马替尼治疗时应考虑使用类固醇全身给药（1-2mg/kg）进行预防治疗，连续使用1-2周。
 
−
 
 
−
在GIST临床试验中，报告有8例病人（5.4%）出现胃肠道出血和4例病人（2.7%）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，因此，在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。
 
−
 
 
−
当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时，可发生一过性的肝毒性，如转氨酶升高及高胆红素血症，因此在伊马替尼与化疗药联合使用时，应检测肝功能并了解有关的与肝功能相关的不良反应（见【不良反应】）。
 
−
 
 
−
在格列卫ò治疗期间，对[[甲状腺切除]]患者用[[左甲状腺素]]治疗时，有[[甲状腺功能减退]]的报道，在这类患者中应监测其TSH水平。
 
−
 
 
−
有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。
 
−
 
 
−
临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过[[血脑屏障]]。尚未在人体进行过研究。
 
−
 
 
−
对驾驶员和机器操纵者能力的影响
 
−
 
 
−
尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生影响的信息和资料。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕或视力模糊的症状，因此，当患者开车或操纵机器时应注意。
 
−
 
 
−
【孕妇及哺乳期妇女用药】
 
−
 
 
−
[[妊娠]]：动物研究表明本品存在[[生殖]]毒性（见临床前资料的生殖毒性部分）。
 
−
 
 
−
目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对[[胎儿]]可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则[[妊娠期]]间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的[[避孕]]。
 
−
 
 
−
哺乳：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，服用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。
 
−
 
 
−
【儿童用药】
 
−
 
 
−
3岁以上儿童使用本品参见【用法用量】。
 
−
 
 
−
【老年用药】
 
−
 
 
−
已知肌酐清除率可随年龄老化而降低，而年龄对本品的药代动力学无明显影响。　　
 
−
==药物相互作用==
 
−
可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物
 
−
 
 
−
CYP3A4[[抑制剂]]：健康受试者同时服用单剂[[酮康唑]]（CYP3A4抑制剂）后，甲磺酸伊马替尼的药物暴露量显著增加（平均最高血浆浓度（Cmax）和伊马替尼曲线下面积（AUC）可分别增加26％和40％，尚无与其它CYP3A4抑制剂（如：[[伊曲康唑]]、[[红霉素]]和[[克拉霉素]]）同时服用的经验。
 
−
 
 
−
CYP3A4诱导剂：健康志愿者服用[[利福平]]后，伊马替尼的清除增加3.8倍（90%[[可信区间]]=3.5-4.3倍），但Cmax，AUC（0-24）和AUC（0-8）分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现，同时给予[[苯妥英]]药物后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低。其它诱导剂如[[地塞米松]]、卡他咪嗪、[[苯巴比妥]]和含有St John麦汁浸膏制剂等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。
 
−
 
 
−
甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度
 
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−
甲磺酸伊马替尼使[[辛伐他丁]]（CYP3A4[[底物]]）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙通道[[拮抗剂]]、和其它HMG－CoA[[还原酶抑制剂]]等）的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如[[环孢素]]、[[匹莫齐特]]）时应谨慎。
 
−
 
 
−
在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时，有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。
 
−
 
 
−
甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同时服用[[华法令]]后可见到[[凝血酶原时间]]延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用[[双香豆素]]，应短期监测凝血酶原时间。
 
−
 
 
−
应警告病人避免使用含有对乙酰氨基酚的[[非处方药]]和[[处方药]]。
 
−
 
 
−
【[[药物过量]]】
 
−
 
 
−
[[体征]]和症状
 
−
 
 
−
剂量超过800毫克/日的经验有限，也无剂量过量的病例报告。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持治疗。　　
 
−
==临床试验==
 
−
慢性髓性白血病临床研究
 
−
 
 
−
对[[费城染色体]]阳性的慢性髓性白血病急变期（髓性[[原始细胞]]危象）、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三项开放、非对照性的II期临床研究。
 
−
 
 
−
在一项大规模、开放、对照的III期临床试验中，病人为新诊断的费城染色体阳性的[[慢性白血病]]（费城+CML）。对儿童和青少年的治疗在两项I期研究中进行。临床研究病例中，38%-40％患者的年龄≥60岁，10～12％≥70岁。
 
−
 
 
−
新诊断的慢性期：一项在之前6个月内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中，比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素（INF）5百万IU/m2/天+[[阿糖胞苷]]（Ara-C）20毫克/m2/天（10天/月）的疗效。80%的病人在服用试验药物前曾接受[[羟基脲]]的治疗，在试验的最初6个月，50%服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲（平均分别为15和30天）。
 
−
 
 
−
在12个月后的中期分析，甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C组的完全血液学反应（CHR）分别为94.4%和54.6%，主要[[细胞遗传学]]反应为82.6%和20.3%，完全细胞遗传学反应为67.8%和7.4%。
 
−
 
 
−
采用经验证的FACT-BRM问卷评价生活质量, 甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于 IFN-Ara-C 组,　生活质量数据表明,　接受甲磺酸伊马替尼治疗的病人能够保持心情愉快。
 
−
 
 
−
a-[[干扰素]]治疗失败的慢性期患者：（532例，起始剂量400毫克，每日一次）60％的患者获得了主要细胞遗传学反应，42％获得了完全缓解，93％获得了完全血液学反应。
 
−
 
 
−
加速期：（235例，其中63％患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400毫克，每日一次；158例接受600毫克，每日一次）。结果70％患者获得确切的血液学反应，28％患者获得完全血液学反应，25％患者获得主要的细胞遗传学反应（即分裂中费城染色体阳性细胞减少到＜35％）18%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400毫克和600毫克剂量组之间无明显差异，但600毫克剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。本研究中，600毫克剂量组的至疾病出现进展时间明显不同。
 
−
 
 
−
急变期（髓性原始细胞危象）：（260例，95例[37％]在进入加速期或急变期后均已接受过化疗，另165例[63％]此前未接受过化疗。223例开始治疗的剂量为600毫克, 每日一次）。以不同的完全血液学反应作为主要疗效进行统计，31％的患者获得了肯定的血液学反应（未接受过治疗患者为36%，经过治疗的患者为22％），15％患者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过治疗的患者的中位生存时间分别为7.7和4.7个月。
 
−
 
 
−
儿童和青少年：CML慢性期(15人)或CML急变期或费城染色体阳性的[[急性白血病]](16人)共31名儿童患者入组一项剂量逐渐增大的I期试验, 其中28%的CML患者年龄在2-12岁, 50%在12-18岁。病人按下列剂量接受甲磺酸伊马替尼，260毫克/m2/天 (n=6)、340毫克/m2/天 (n=11)、440毫克/m2/天 (n=8) 和570毫克/m2/天 (n=6)。在获得了细胞遗传学资料的13例CML病人中，7人 (54%)获得完全细胞遗传学反应,　4人(31%)获得部分细胞遗传学反应, 其相当于85%的主要细胞遗传学反应率。另有8名患儿(3名CML,　4名急性白血病)进行另一项I期试验, 3人接受的剂量为173-200毫克/m2/天,4人接受的剂量约为260毫克/m2/天, 1人接受360毫克/m2/天的剂量。3名CML患儿中有两人获得完全细胞遗传学反应。与成人试验相比, 总共39名儿童中没有特别的安全性问题。
 
−
 
 
−
胃肠道间质肿瘤（GIST）的临床研究
 
−
 
 
−
对不能手术切除或转移的胃肠道间质肿瘤（GIST）病人进行了一项开放、随机、多国家参加的II期临床试验。在这项试验中，共入选147例病人并随机接受口服伊马替尼400 毫克或600 毫克治疗，每日一次，平均治疗6-12个月（不超过24个月）。这些病人的年龄在18-83岁范围内，[[病理]]诊断为C-Kit-阳性的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST），且不能手术切除和/或为转移性。
 
−
 
 
−
400 毫克组的缓解率为37%，600 毫克组为43.2%，没有完全缓解病例。
 
−
 
 
−
截止到平均随访7个月（7天-13个月）时，所有缓解的病人未出现病情进展。　　
 
−
==药理毒理==
 
−
作用机制/[[药效学]]特性
 
−
 
 
−
伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl[[酪氨酸]]激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性[[细胞系]]细胞、费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）和[[急性淋巴细胞白血病]]病人的新鲜细胞的[[增殖]]和诱导其[[凋亡]]。
 
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此外，伊马替尼还可抑制血小板衍[[化生]]长因子（PDGF）[[受体]]、[[干细胞]]因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
 
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胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit[[突变]]，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。
 
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临床前和临床资料提示，某些病人可能通过不同的机制产生[[耐药性]]。
 
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临床前安全性数据
 
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在经伊马替尼长期治疗后，[[大鼠]]机会性感染的发生率增加, 并且猴子体内通常被抑制的[[疟疾]]感染病情加重。
 
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致突变性
 
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在一项体外[[细菌]](Ames test) 实验、 一项体外哺乳动物细胞分析(小鼠[[淋巴瘤]]实验)和一项体内大鼠[[微核]]实验中, 伊马替尼均没有显示任何[[基因]]毒特性。在一项体外哺乳细胞基因碎片（clastogenicity）分析中 (中国[[地鼠]][[卵巢]]细胞[[染色体畸变]])，当代谢激活时，发现伊马替尼有阳性的基因毒作用。出现在成品中的因生产过程而产生的两个中间产物在Ames实验显示致突变性，其中一个中间产物在小鼠淋巴瘤实验中也呈阳性。
 
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生殖毒性
 
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一项生殖力实验中， 连续70天给予雄性大鼠60mg/kg(约相当于最大临床剂量800mg/天)，[[睾丸]]和副睾的重量减轻， 同时[[精子]]的活动度降低。狗口服剂量>30mg/kg时，也观察到其精子的产生有轻度到中度降低。 在一项雌性大鼠的生殖力研究中, 交配和孕鼠的数量没有变化， 但是在剂量60mg/kg而不是≤20mg/kg时, [[植入]]后胎儿的死亡明显增加, 同时活胎数降低.　
 
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在一项大鼠[[围产期]]的发育研究中，口服给予45mg/kg/天, [[死胎]]的数量和出生后第0天到第4天之间死亡的数量增加。F1代仔鼠给予同样的剂量, 从出生到终点解剖, 平均体重降低。F1代的生殖力没有受到影响，但注意到45mg/kg/天剂量组吸收的数量增加， 同时能够生育的胎儿的数量降低。母代动物给予45mg/kg/天, F1代给予15mg/kg/天(临床最大剂量800mg的1/4), 是没有毒性作用的剂量水平。
 
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在器官形成期给予大鼠伊马替尼≥100mg/kg有致畸作用, 该剂量约相当于临床最大剂量800mg/天的1.5倍。致畸作用包括露脑和脑彭出, 以及缺失/缺损[[额骨]]和/或缺失[[顶骨]]。在≤30mg/kg组没有观察到上述作用。
 
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致癌性
 
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尚未进行致癌研究。　　
 
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==药代动力学==
 
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本品药代动力学是[[单剂量]]口服及达[[稳态]]后评价的，剂量范围在25~1000毫克。
 
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本品剂量在25~1000毫克范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的药物累积量稳态时在1.5~2.5倍。成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。
 
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吸收
 
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[[胶囊剂]]的平均[[绝对生物利用度]]为98％，口服一次本品后血浆AUC的[[变异系数]]波动在40~60％之间。与[[空腹]]时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微（Cmax减少11％，tmax延后），AUC略减少（7.4%）。
 
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分布
 
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约95％与[[血浆蛋白结合]]，绝大多数是与[[白蛋白]]结合，少部分与α-[[酸性糖蛋白]]结合，只有极少部分与[[脂蛋白]]结合。整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为4.9 l /千克体重，但[[红细胞]]内分布比率较低。体内组织中有关[[药物分布]]情况仅来源于临床前的资料。[[肾上腺]]和[[性腺]]中摄取水平高，[[中枢神经系统]]中摄取水平低。
 
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代谢
 
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人体内主要循环代谢产物是N-去甲[[基哌嗪]][[衍生物]]，在体外其药效与原药相似。该[[代谢物]]的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16％。甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，可影响同时给予药物的代谢（见【药物相互作用】）。
 
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消除
 
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甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81％，其中从大便中[[排泄]]68％，尿中排泄13％。约25％为原药（尿中5％，大便中20％），其余为代谢产物，在粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。
 
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特殊病人群的药代动力学
 
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给予同样的剂量(400毫克/天),GIST患者其稳态时的药物暴露量是CML患者的1.5倍。 依据初步的GIST病人的人群药代动力学研究，伊马替尼的药代动力学有3项指标的变化(白蛋白、WBC和胆红素)在统计学上有显著性影响。 低白蛋白水平降低清除(CL/f)，正如较高的WBC水平。但是这些影响并不足以断定剂量需要调整。
 
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儿童用药
 
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儿童和青少年260毫克/m2和340毫克/m2的使用剂量会产生同样的药物暴露，分别相当于成人的400毫克和600毫克。以340毫克/m2/天的剂量经每日一次重复给药后，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的[[药物蓄积]]。
 
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[[肝肾功能衰竭]]
 
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对肝、肾功能衰竭病人未进行过临床研究，这些患者应用甲磺酸伊马替尼时要谨慎。已知甲磺酸伊马替尼的排泄很少经[[肾脏]]，估计肾功能衰竭患者服用不会出现问题。
 
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【贮藏】
 
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30℃以下保存
 
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【包装】
 
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铝塑包装，每盒120粒或180粒
 
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【价格】
 
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24500/盒(120粒)
 
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【有效期】
 
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24个月。
 
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【执行标准】
 
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进口药品注册标准JX20010473
 
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【批准文号】
 
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进口药品注册证号：H20020169
 
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== 参看 ==
 
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{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}
 

2026年1月16日 (五) 10:49的最新版本

伊马替尼（Imatinib，商品名：格列卫）是全球首个获批上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被誉为靶向治疗时代的开创者。它主要针对由费城染色体产生的BCR-ABL融合蛋白，同时对c-KIT和PDGFR激酶具有强效抑制作用。通过竞争性结合激酶的ATP口袋，伊马替尼成功将慢性髓系白血病（CML）从致死性疾病转变为可管理的慢性病，并显著改善了胃肠道间质瘤（GIST）患者的生存预后。作为精准肿瘤学的典范，它确立了“致癌驱动基因-目标靶向药物”的现代诊疗范式。

Imatinib / Gleevec · 点击展开
核心靶点：BCR-ABL / KIT
EntrezID 25(ABL1)
HGNCID 76
UniProt P00519
分子量 493.6g/mol
药物类型 2-苯基氨基嘧啶衍生物
开发厂商 Novartis (诺华)

分子机制：激酶构象的物理锁定

伊马替尼是一种II型激酶抑制剂，其作用核心在于对激酶催化域非活性构象的选择性结合：

  • ATP竞争性抑制：伊马替尼占据ABL激酶结构域中的ATP结合口袋，物理性阻断了ATP的进入。没有磷酸基团的提供，激酶无法磷酸化其底物，从而切断了下游的生存信号通路（如JAK/STAT、PI3K/AKT）。
  • DFG-out构象诱导：它特异性识别激酶的非活性状态。通过与DFG基序（Asp-Phe-Gly）相互作用，将激酶锁定在关闭状态，防止其向开启状态转化。
  • 多靶点抑制能力：除BCR-ABL外，伊马替尼还能有效抑制c-KIT（干细胞因子受体）和PDGFR（血小板衍生生长因子受体），这为其在GIST及某些骨髓增殖性肿瘤中的应用提供了生物学基础。

临床应用矩阵

适应症 分子驱动因素 临床价值
慢性髓系白血病 BCR-ABL1融合基因 一线标准治疗，10年生存率提升至约90%。
胃肠道间质瘤 KIT或PDGFRA突变 术后辅助及晚期一线治疗，显著降低复发风险。
Ph+ ALL 费城染色体阳性 与化疗联用，提高急性淋巴细胞白血病的诱导缓解率。

诊疗策略：监测、耐药与管理

伊马替尼的长期成功依赖于精密的分子监测体系和对耐药机制的深刻理解：

关键相关概念

  • 费城染色体：t(9;22)易位，伊马替尼打击的分子根源。
  • 守门员突变 (T315I)：导致I/II代TKIs耐药的“终极突变”。
  • 达沙替尼：针对伊马替尼耐药开发的第二代高活性TKI。
  • 无治疗缓解 (TFR)：部分深度缓解患者可在严密监测下尝试停药的新兴临床目标。
       学术参考文献与权威点评

[1] Druker BJ, et al. (2001). Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了伊马替尼在CML治疗中的地位，标志着靶向治疗时代的正式降临。

[2] Demetri GD, et al. (2002). Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. The New England Journal of Medicine.
[核心价值]：将伊马替尼的应用扩展至实体瘤领域，证实了驱动基因靶向策略的普适性。 

           伊马替尼 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 ABL•KIT•PDGFR•BCR-ABL1
后继药物 达沙替尼•尼洛替尼•普纳替尼•奥雷巴替尼
战略实体 Novartis•NCI•WHO必需药物清单
研究前沿 TFR成功率预测•组合疗法克服耐药•伊马替尼在自身免疫病中的探索
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