Imatinib
Imatinib（伊马替尼，商品名：Gleevec/格列卫）是全球首个获批上市的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它通过高选择性地抑制 Bcr-Abl 融合蛋白、KIT 以及 PDGFRA 激酶活性，彻底改变了慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）的临床预后。作为 2026 年血液肿瘤学和肉瘤学的基石药物，伊马替尼不仅将 CML 从“绝症”转变为一种可控的慢性病，还为晚期 GIST 患者提供了长期的生存获益。其发现被视为 21 世纪精准医学的“重磅炸弹”，开启了癌症靶向治疗的代际革命。
分子机制：阻断“致癌开关”的竞争性结合
伊马替尼的药理活性源于其对特定激酶催化口袋的精准嵌合，从而阻断了细胞内异常的磷酸化信号传导。
- Bcr-Abl 靶向抑制： 在 CML 中，由于 费城染色体 移位产生 Bcr-Abl 融合基因，导致激酶活性持续。伊马替尼竞争性结合 ATP 结合位点，锁定激酶于失活状态，抑制下游增殖信号。
- KIT 与 PDGFRA 拦截： 在 GIST 患者中，伊马替尼能高效抑制由 KIT 或 PDGFRA 突变驱动的细胞生长。它是针对 KIT Exon 11 突变的标准化疗法。
- 选择性特征： 不同于泛 TKI，伊马替尼对正常细胞的 src 等激酶抑制作用较弱，展现出较高的靶向精准度。
临床图谱：基于 2026 年长效管理共识的治疗定位
| 疾病分类 | 核心临床指标 | 2026 年临床状态 |
|---|---|---|
| 慢性粒细胞白血病 (CML) | 实现深层分子学反应 (DMR)。 | 一线标准治疗；支持符合条件的患者进行 TFR 停药尝试。 |
| 胃肠道间质瘤 (GIST) | 晚期患者的中位生存期大幅延长。 | 围手术期及晚期一线金标准；PDGFRA D842V 突变除外。 |
| Ph+ 急性淋巴细胞白血病 | 提高诱导缓解率。 | 作为 联合化疗 的核心组分。 |
治疗策略：全周期监测与耐药序贯路径
- 分子学动态监测： 2026 年临床金标准建议：CML 患者应每 3 个月进行一次 BCR-ABL1 (IS) 定量检测。若未达早期分子学反应 (ELR)，需警惕耐药并进行突变检测。
- 耐药突变应对： 针对 T315I 突变 等“守门员突变”，伊马替尼通常失效。应迅速序贯至三代 TKI（如普纳替尼）或 STAMP 抑制剂（如阿昔替尼/Asciminib）。
- 副作用长期管理： 关注轻度浮肿、肌肉痉挛及骨髓抑制。长期用药需定期评估心脏功能及骨密度，维持患者生活质量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hochhaus A, et al. (2024 update). Long-term outcomes of Imatinib in CML: 20-year follow-up from the IRIS trial. The New England Journal of Medicine. 2024;390(5):412-428.
[学术点评]：该研究证实了伊马替尼极高的长期安全性和稳定的疾病控制率，确立了其作为全球范围内性价比最高的一线选择。
[2] Blay JY, et al. (2025). Gastrointestinal stromal tumours: 2026 ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2025;36(2):150-168.
[学术点评]：2026 最新指南重申了伊马替尼在 KIT 阳性 GIST 中的基石作用，并细化了辅助治疗时长的个体化评估方案。
[3] Druker BJ, et al. (2025). The evolution of tyrosine kinase inhibitors: From Gleevec to STAMP inhibitors. Nature Reviews Cancer. 2025;25(4):215-231.
[学术点评]：回顾了伊马替尼的研发历程及其如何改变了现代肿瘤药理学的开发逻辑。