“甲磺酸伊马替尼”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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==词条详细==
 
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中文名：[[甲磺酸伊马替尼]]
 
  
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英文名:Glivec
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[伊马替尼]]</strong>（<strong>[[Imatinib]]</strong>，商品名：<strong>[[格列卫]]</strong>）是全球首个获批上市的小分子<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]），被誉为靶向治疗时代的开创者。它主要针对由<strong>[[费城染色体]]</strong>产生的<strong>[[BCR-ABL]]</strong>融合蛋白，同时对<strong>[[c-KIT]]</strong>和<strong>[[PDGFR]]</strong>激酶具有强效抑制作用。通过竞争性结合激酶的[[ATP]]口袋，伊马替尼成功将<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（[[CML]]）从致死性疾病转变为可管理的慢性病，并显著改善了<strong>[[胃肠道间质瘤]]</strong>（[[GIST]]）患者的生存预后。作为精准肿瘤学的典范，它确立了“[[致癌驱动基因]]-目标靶向药物”的现代诊疗范式。
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        </p>
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    </div>
  
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分子式：C29H31N7O.CH4O3S
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[伊马替尼]]</div>
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Imatinib]] / [[Gleevec]] · 点击展开</div>
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            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[BCR-ABL]] / [[KIT]]</div>
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            </div>
  
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分子量：589.71
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25([[ABL1]])</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">76</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00519</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">493.6g/mol</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[2-苯基氨基嘧啶]]衍生物</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
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                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Novartis]] (诺华)</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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CAS号：220127-57-1
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶构象的物理锁定</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        伊马替尼是一种<strong>[[II型激酶抑制剂]]</strong>，其作用核心在于对激酶催化域[[非活性构象]]的选择性结合：
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    </p>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP竞争性抑制：</strong>伊马替尼占据[[ABL]]激酶结构域中的[[ATP结合口袋]]，物理性阻断了[[ATP]]的进入。没有[[磷酸基团]]的提供，激酶无法磷酸化其底物，从而切断了下游的生存信号通路（如[[JAK/STAT]]、[[PI3K/AKT]]）。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DFG-out构象诱导：</strong>它特异性识别激酶的[[非活性状态]]。通过与[[DFG基序]]（Asp-Phe-Gly）相互作用，将激酶锁定在关闭状态，防止其向开启状态转化。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点抑制能力：</strong>除[[BCR-ABL]]外，伊马替尼还能有效抑制[[c-KIT]]（干细胞因子受体）和[[PDGFR]]（血小板衍生生长因子受体），这为其在[[GIST]]及某些[[骨髓增殖性肿瘤]]中的应用提供了生物学基础。</li>
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    </ul>
  
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甲磺酸伊马替尼的[[化学]]名称为4-[(4-甲基-1-[[哌嗪]])甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-[[吡啶]])-2-[[嘧啶]]]氨基][[苯基]]]-[[苯胺]][[甲磺酸]]盐，分子式为C29H31N7O.CH4SO3，分子量为589.7。　　
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵</h2>
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==药理作用==
 
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甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl[[酪氨酸]][[激酶]]，能选择性抑制Bcr-Abl阳性[[细胞系]][[细胞]]、Ph[[染色体]]阳性的慢性粒细胞[[白血病]]和[[急性淋巴细胞白血病]]病人的新鲜细胞的[[增殖]]和诱导其[[凋亡]]。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制[[血小板]]衍[[化生]]长因子（PDGF）[[受体]]、[[干细胞]]因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
 
  
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临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生[[耐药性]]。　　
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
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==药代动力学==
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
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本研究的药代动力学系[[单剂量]]口服25-1000 mg甲磺酸伊马替尼并达[[稳态]]后测定。
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子驱动因素</th>
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                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
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            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性髓系白血病]]</td>
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                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BCR-ABL1]]融合基因</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线标准治疗，10年生存率提升至约90%。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃肠道间质瘤]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KIT]]或[[PDGFRA]]突变</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">术后辅助及晚期一线治疗，显著降低复发风险。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Ph+ ALL]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">费城染色体阳性</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与化疗联用，提高急性淋巴细胞白血病的诱导缓解率。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
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    </div>
  
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甲磺酸伊马替尼剂量在25-1000 mg范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的药物累积量可达稳态时的1.5-2.5倍。成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可忽略而不计。　　
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：监测、耐药与管理</h2>
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==[[适应症]]==
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或[[α-干扰素]]治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性[[胃肠道]]间质[[肿瘤]]（GIST）患者。　　
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        伊马替尼的长期成功依赖于精密的分子监测体系和对耐药机制的深刻理解：
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==用法用量==
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    </p>
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开始剂量 ：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/日 ；对[[干扰素]]治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学缓解监测：</strong>治疗期间需定期行[[RT-qPCR]]检测[[BCR-ABL1]]转录本水平。达到<strong>[[主要分子学缓解]]</strong>（[[MMR]]，即转录本≤0.1%）是长期预后的关键。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变分析：</strong>若患者出现血液学或细胞遗传学进展，需进行[[激酶域突变检测]]。<strong>[[T315I]]</strong>突变（守门员突变）会导致伊马替尼完全失效，需转向[[奥雷巴替尼]]或[[普纳替尼]]治疗。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong>常见副作用包括[[外周水肿]]、[[恶心]]、[[肌肉痉挛]]及[[皮疹]]。多数可通过对症处理缓解，不需长期停药。</li>
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    </ul>
  
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如果血象许可，没有严重[[药物不良反应]]，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日（400 mg，分2次服用）：[[疾病]]进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 +
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[费城染色体]]：</strong>t(9;22)易位，伊马替尼打击的分子根源。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[守门员突变]] (T315I)：</strong>导致I/II代[[TKIs]]耐药的“终极突变”。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[达沙替尼]]：</strong>针对伊马替尼耐药开发的第二代高活性[[TKI]]。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无治疗缓解]] (TFR)：</strong>部分深度缓解患者可在严密监测下尝试停药的新兴临床目标。</li>
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        </ul>
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    </div>
  
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下列情况中必须调整剂量 ：如治疗过程中出现严重非血液学[[不良反应]]（如严重水[[潴留]]），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Druker BJ, et al. (2001).</strong> <em>Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了伊马替尼在CML治疗中的地位，标志着靶向治疗时代的正式降临。</span>
 +
        </p>
  
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严重[[肝脏]][[毒副作用]]时剂量的调整 ：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或[[转氨酶升高]]超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Demetri GD, et al. (2002).</strong> <em>Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：将伊马替尼的应用扩展至实体瘤领域，证实了驱动基因靶向策略的普适性。</span>
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        </p>
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    </div>
  
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[[中性粒细胞减少]]或[[血小板减少]]时剂量的调整 ：加速期或急变期 ：如果出现严重[[中性粒细胞]]和血小板减少（中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L，建议剂量减少到400 mg/日。如果[[血细胞]]持续减少2周，则进一步减少剂量到300 mg/日，如血细胞持续减少4周，宜停药，直到中性粒细胞≥ (greater than or equal to) 1.0×109/L和血小板≥ (greater than or equal to) 20×109/L。再用时剂量为300 mg/日。　　
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
−
==其它相关==
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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由瑞士诺华公司推出的药品“甲磺酸伊马替尼”，商品名“[[格列卫]]”。用于治疗慢性骨髓性白血病和胃肠[[基质]]肿瘤，治疗效果的确得到了广泛认可。相关研究也显示，89％的病人在服用这种药后能够存活5年以上。
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            [[伊马替尼]] 诊疗生态 · 知识图谱
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        </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ABL]]•[[KIT]]•[[PDGFR]]•[[BCR-ABL1]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">后继药物</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达沙替尼]]•[[尼洛替尼]]•[[普纳替尼]]•[[奥雷巴替尼]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[NCI]]•[[WHO]]必需药物清单</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TFR成功率预测]]•[[组合疗法克服耐药]]•[[伊马替尼在自身免疫病中的探索]]</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
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但是据报道，一些病人服用该药后，出现了[[心力衰竭]]的不良反应。所以，只要是药，总是有或多或少的[[副作用]]，不能当做食物终身使用，药物在抑制病情的同时，也会使[[心脏]]受损，免疫力下降或其他危害，对于白血病来说用越好的药越容易使人的体质降低，[[抵抗力]]下降。
+
</div>

2026年1月16日 (五) 10:49的最新版本

伊马替尼（Imatinib，商品名：格列卫）是全球首个获批上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被誉为靶向治疗时代的开创者。它主要针对由费城染色体产生的BCR-ABL融合蛋白，同时对c-KIT和PDGFR激酶具有强效抑制作用。通过竞争性结合激酶的ATP口袋，伊马替尼成功将慢性髓系白血病（CML）从致死性疾病转变为可管理的慢性病，并显著改善了胃肠道间质瘤（GIST）患者的生存预后。作为精准肿瘤学的典范，它确立了“致癌驱动基因-目标靶向药物”的现代诊疗范式。

Imatinib / Gleevec · 点击展开
核心靶点：BCR-ABL / KIT
EntrezID 25(ABL1)
HGNCID 76
UniProt P00519
分子量 493.6g/mol
药物类型 2-苯基氨基嘧啶衍生物
开发厂商 Novartis (诺华)

分子机制：激酶构象的物理锁定

伊马替尼是一种II型激酶抑制剂，其作用核心在于对激酶催化域非活性构象的选择性结合：

  • ATP竞争性抑制：伊马替尼占据ABL激酶结构域中的ATP结合口袋，物理性阻断了ATP的进入。没有磷酸基团的提供，激酶无法磷酸化其底物，从而切断了下游的生存信号通路（如JAK/STAT、PI3K/AKT）。
  • DFG-out构象诱导：它特异性识别激酶的非活性状态。通过与DFG基序（Asp-Phe-Gly）相互作用，将激酶锁定在关闭状态，防止其向开启状态转化。
  • 多靶点抑制能力：除BCR-ABL外，伊马替尼还能有效抑制c-KIT（干细胞因子受体）和PDGFR（血小板衍生生长因子受体），这为其在GIST及某些骨髓增殖性肿瘤中的应用提供了生物学基础。

临床应用矩阵

适应症 分子驱动因素 临床价值
慢性髓系白血病 BCR-ABL1融合基因 一线标准治疗，10年生存率提升至约90%。
胃肠道间质瘤 KIT或PDGFRA突变 术后辅助及晚期一线治疗，显著降低复发风险。
Ph+ ALL 费城染色体阳性 与化疗联用，提高急性淋巴细胞白血病的诱导缓解率。

诊疗策略：监测、耐药与管理

伊马替尼的长期成功依赖于精密的分子监测体系和对耐药机制的深刻理解：

关键相关概念

  • 费城染色体：t(9;22)易位，伊马替尼打击的分子根源。
  • 守门员突变 (T315I)：导致I/II代TKIs耐药的“终极突变”。
  • 达沙替尼：针对伊马替尼耐药开发的第二代高活性TKI。
  • 无治疗缓解 (TFR)：部分深度缓解患者可在严密监测下尝试停药的新兴临床目标。
       学术参考文献与权威点评

[1] Druker BJ, et al. (2001). Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了伊马替尼在CML治疗中的地位，标志着靶向治疗时代的正式降临。

[2] Demetri GD, et al. (2002). Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. The New England Journal of Medicine.
[核心价值]：将伊马替尼的应用扩展至实体瘤领域，证实了驱动基因靶向策略的普适性。 

           伊马替尼 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 ABL•KIT•PDGFR•BCR-ABL1
后继药物 达沙替尼•尼洛替尼•普纳替尼•奥雷巴替尼
战略实体 Novartis•NCI•WHO必需药物清单
研究前沿 TFR成功率预测•组合疗法克服耐药•伊马替尼在自身免疫病中的探索
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