“Ki-67”的版本间的差异

来自医学百科
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>Ki-67</strong>（由 <strong>[[MKI67]]</strong> 基因编码）是一种巨大的核蛋白，是评估肿瘤细胞<strong>[[增殖活性]]</strong>的“金标准”生物标志物。Ki-67 具有独特的细胞周期依赖性：它在 <strong>[[G1期]]</strong>、<strong>[[S期]]</strong>、<strong>[[G2期]]</strong> 和 <strong>[[M期]]</strong> 持续表达，但在细胞处于静止状态 (<strong>[[G0期]]</strong>) 时完全降解消失。这一特性使其能够精确区分“增殖细胞群”与“静止细胞群”。最新研究揭示，Ki-67 的分子本质是一种<strong>[[生物表面活性剂]]</strong> (Biological Surfactant)，在有丝分裂期覆盖染色体表面，防止染色体发生非特异性缠结。临床上，<strong>[[Ki-67指数]]</strong> (Ki-67 Index) 是<strong>[[乳腺癌]]</strong>分子分型（区分 Luminal A/B）和<strong>[[神经内分泌肿瘤]]</strong> (NETs) WHO 病理分级的核心依据，与肿瘤的侵袭性、复发风险及对化疗的敏感性呈正相关。
+
             <strong>免疫荒漠型</strong> (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的<strong>[[冷肿瘤]]</strong> (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的<strong>[[免疫豁免型]]</strong> (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于<strong>[[癌症-免疫循环]]</strong>早期的启动失败，如肿瘤缺乏新抗原（低 TMB）、树突状细胞 (DC) 缺失，或存在特定的基因突变（如 <strong>[[STK11]]</strong>/<strong>[[KEAP1]]</strong> 突变、<strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 通路激活）。临床上，<strong>[[胰腺导管腺癌]]</strong> (PDAC)、<strong>[[前列腺癌]]</strong>、<strong>[[微卫星稳定型结直肠癌]]</strong> (MSS CRC) 以及<strong>[[小细胞肺癌]]</strong> (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 表现为极度顽固的<strong>[[原发性耐药]]</strong>。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ki-67</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫荒漠型</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene: MKI67 (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Desert Phenotype (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[Image:Ki67_cell_cycle_phase.png|100px|Ki-67在细胞周期中的表达分布]]
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                     [[Image:Immune_phenotypes_desert_model.png|100px|荒漠型：无T细胞浸润]]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">G0期缺失 / M期表面活性剂</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特征：T细胞完全缺失</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">基因符号</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">归属分类</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MKI67</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非炎症性肿瘤 (Non-inflamed)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常用名称</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键特征</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Ki-67, MIB-1 (抗体名)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>无 T 细胞浸润</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体位置</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">驱动基因</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10q26.2</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>STK11, KEAP1, β-catenin</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型癌种</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4288</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">胰腺癌, 前列腺癌, SCLC</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1 表达</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P46013</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">通常为阴性 (TPS < 1%)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗反应</th>
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">核蛋白 / 染色体结合蛋白</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>原发性耐药</strong></td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">RefSeq (mRNA)</th>
 
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">NM_002417</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">氨基酸数</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>3256 aa</strong> (巨大蛋白)</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">359 kDa / 395 kDa</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">半衰期</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">极短 (1-1.5小时)</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第67行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色体的“防粘涂层”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">形成机制：被遗忘的战场</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         Ki-67 虽然被发现已久，但其确切功能直到近年才被阐明。它不仅仅是一个被动的增殖标记，更是细胞分裂成功的关键物理保障。
+
         免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断，导致没有效应细胞被招募到肿瘤部位。
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物表面活性剂 (Surfactant)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫启动失败 (Lack of Priming)：</strong>
−
             <br>Ki-67 蛋白含有大量的正电荷氨基酸，形成一种类似于“刷子”的结构。在有丝分裂期，它迁移并密集覆盖在浓缩的染色体表面，形成<strong>[[染色体周层]] (Perichromosomal Layer)</strong>。利用静电排斥和空间位阻效应，Ki-67 防止了独立的染色体之间发生粘连或缠结，确保它们能顺滑地被纺锤丝拉向细胞两极。</li>
+
             <br>这是最根本的原因。可能由于肿瘤<strong>[[TMB]]</strong>过低，缺乏新抗原；或者负责抗原呈递的 <strong>[[树突状细胞]]</strong> (DC) 功能缺陷（如 Batf3+ DC 缺失），导致 T 细胞从未在淋巴结被激活。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异染色质组织：</strong>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WNT/β-catenin 通路激活：</strong>
−
             <br>在细胞分裂间期，Ki-67 定位于<strong>[[核仁]]</strong>周围，通过与异染色质蛋白（如 HP1）相互作用，维持核内异染色质的空间结构紧凑性。敲除 Ki-67 不会导致细胞立即死亡，但会显著延缓细胞周期的进程。</li>
+
            <br>在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 <strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。</li>
 +
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STK11/KEAP1 突变：</strong>
 +
             <br>在 [[KRAS突变]] 肺腺癌中，<strong>[[STK11]] (LKB1)</strong> 的共突变会抑制干扰素刺激基因 (STING) 通路，导致极度贫瘠的免疫微环境。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
−
     [[Image:Ki67_chromosome_surfactant_model.png|100px|Ki-67 防止染色体聚集机制]]
+
     [[Image:Immune_Desert_Mechanism_WNT_STK11.png|100px|WNT通路与免疫荒漠形成]]
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：病理诊断的基石</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系：临床四大“免疫荒漠”</h2>
−
     <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
+
      
−
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">Ki-67 指数 (Ki-67 Index)</h3>
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
−
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
+
         以下四类肿瘤是临床最典型的原发性耐药代表，其“荒漠化”机制各异，需采取针对性的攻克策略。
−
            Ki-67 指数是指肿瘤组织中 Ki-67 阳性细胞核所占的百分比。它反映了肿瘤的生长速度。
+
     </p>
−
            <br><strong>一般规律：</strong> Ki-67 越高，肿瘤生长越快，恶性程度越高，预后通常越差，但对靶向细胞周期的<strong>[[化疗]]</strong>（如紫杉醇、铂类）反应往往越好。
 
−
         </p>
 
−
     </div>
 
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; text-align: left;">
−
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #cbd5e1; color: #334155;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用领域</th>
+
                 <th style="padding: 12px 15px; width: 20%; font-weight: bold; border-right: 1px solid #e2e8f0;">肿瘤类型</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">判读标准 (临界值)</th>
+
                 <th style="padding: 12px 15px; width: 45%; font-weight: bold; border-right: 1px solid #e2e8f0;">荒漠化核心机制 (Why Cold?)</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床决策意义</th>
+
                 <th style="padding: 12px 15px; width: 35%; font-weight: bold;">临床破局策略 (Strategy)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
−
             <tr>
+
             <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (分子分型)</td>
+
                 <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>14% - 20%</strong><br>(St. Gallen 共识)</td>
+
                    [[胰腺导管腺癌]]<br>(PDAC)
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 Luminal 亚型：<br><strong>Low (<14%)：</strong> [[Luminal A]] 型，以内分泌治疗为主。<br><strong>High (>20%)：</strong> [[Luminal B]] 型，复发风险较高，常需加用辅助化疗。</td>
+
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                    <strong>物理屏障 + 髓系抑制：</strong> 极度致密的纤维化基质（“城墙”）物理阻隔 T 细胞进入；微环境富含 MDSC。
 +
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                    <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">基质耗竭</span><br>
 +
                    联合 AG 化疗、CD40 激动剂
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
−
             <tr>
+
             <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #fbfbfb;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经内分泌肿瘤]] (NETs)</td>
+
                 <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">G1: <3%<br>G2: 3-20%<br>G3: >20%</td>
+
                    [[前列腺癌]]<br>(Prostate Ca.)
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>WHO 分级</strong>的核心依据。G3 级（常>55%）被称为神经内分泌癌 (NEC)，预后极差，需采用依托泊苷+铂类化疗。</td>
+
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                    <strong>缺乏靶标 + PTEN缺失：</strong> TMB 极低，且 PTEN 缺失导致 PI3K 通路激活，抑制抗原呈递。
 +
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                    <span style="color: #0369a1; font-weight: bold;">合成致死</span><br>
 +
                    联合 [[PARP抑制剂]]、PSMA 靶向
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
−
             <tr>
+
             <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[淋巴瘤]] (Burkitt)</td>
+
                 <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">接近 <strong>100%</strong></td>
+
                    [[MSS结直肠癌]]<br>(MSS CRC)
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Burkitt淋巴瘤]] 的特征性表现。超高的增殖率导致组织学上呈现特征性的“满天星” (Starry sky) 现象。</td>
+
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                    <strong>WNT通路激活：</strong> [[APC]] 突变直接抑制 DC 细胞招募，导致 T 细胞无法启动 (Priming failure)。
 +
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                    <span style="color: #92400e; font-weight: bold;">微环境调节</span><br>
 +
                    联合 [[抗血管生成]] (Regorafenib)
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
−
            <tr>
+
            <tr style="background-color: #fbfbfb;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑膜瘤]]</td>
+
                 <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">>4% 提示复发</td>
+
                    [[小细胞肺癌]]<br>(SCLC)
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然 WHO 分级主要依靠形态，但 Ki-67 升高是早期复发的最强独立预测因子之一。</td>
+
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
 +
                    <strong>呈递缺陷 (高TMB悖论)：</strong> 尽管吸烟致 TMB 高，但 MHC-I 类分子普遍下调，空有抗原无法呈递。
 +
                </td>
 +
                 <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                    <span style="color: #6b21a8; font-weight: bold;">不依赖MHC</span><br>
 +
                    使用 [[DLL3双抗]] (Tarlatamab)
 +
                </td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：疗效监测的新用途</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局：如何灌溉荒漠？</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         除了静态的预后评估，动态监测 Ki-67 的变化正在成为新辅助治疗的重要工具。
+
         对于免疫荒漠型肿瘤，单纯阻断 PD-1/PD-L1 是无效的。治疗必须着眼于<strong>“从头启动免疫循环”</strong>或<strong>“绕过 MHC 限制”</strong>。
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>术前新辅助内分泌治疗 (PAPE)：</strong>  
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)：</strong>  
−
             <br>在 ER+ 乳腺癌中，短期使用芳香化酶抑制剂 2-4 周后复测 Ki-67。若 Ki-67 显著下降（如 <2.7%），提示肿瘤对内分泌治疗敏感，长期预后极好；反之则需转为化疗。</li>
+
             <br>使用<strong>[[化疗]]</strong>（如蒽环类）或<strong>[[SBRT放疗]]</strong>，强行杀伤肿瘤细胞，使其释放危险信号 (DAMPs)，吸引 DC 细胞到来。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDK4/6 抑制剂疗效评估：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双特异性抗体 (Bispecifics)：</strong>
−
             <br>药物如 <strong>[[阿贝西利]]</strong> (Abemaciclib) 通过阻断细胞周期进入 S 期来降低 Ki-67 水平。monarchE 研究中，Ki-67 高表达 (>20%) 被确立为筛选高危患者受益于辅助阿贝西利治疗的指征。</li>
+
             <br>如针对 SCLC 的 <strong>[[DLL3/CD3双抗]]</strong> (Tarlatamab)，它不需要 MHC 分子呈递抗原，直接将 T 细胞拉向肿瘤细胞进行杀伤，完美避开 SCLC 的呈递缺陷。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶瘤病毒与疫苗：</strong>
 +
            <br>直接向肿瘤内注射<strong>[[溶瘤病毒]]</strong> 或使用<strong>[[mRNA疫苗]]</strong>，人工引入强抗原，点燃免疫反应的火种。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第135行： 第148行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Gerdes J, et al. (1983).</strong> <em>Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation.</em> <strong>[[International Journal of Cancer]]</strong>. 1983;31(1):13-20.<br>
+
             [1] <strong>Chen DS, Mellman I. (2013).</strong> <em>Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 2013;39(1):1-10.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：历史性发现。Gerdes 教授在德国基尔 (Kiel) 大学利用第 67 号克隆孔发现了该抗体，Ki-67 因此得名，开启了肿瘤增殖指数检测的时代。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Dowsett M, et al. (2011).</strong> <em>Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2011;103(22):1656-1664.<br>
+
             [2] <strong>Spranger S, et al. (2015).</strong> <em>Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2015;523(7559):231-235.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床共识。国际工作组发布的里程碑式指南，规范了分析前处理、检测方法以及在乳腺癌预后分层中的截断值。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>Cuylen S, et al. (2016).</strong> <em>Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2016;535(7611):308-312.<br>
+
             [3] <strong>Galon J, Bruni D. (2019).</strong> <em>Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2019;18(3):197-218.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制突破。首次揭示了 Ki-67 作为“生物表面活性剂”的生物物理功能，解释了高分子量蛋白如何防止染色体聚集，刷新了对该标记物的认知。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。</span>
−
        </p>
 
−
 
 
−
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
−
            [4] <strong>Nielsen TO, et al. (2020).</strong> <em>Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group.</em> <strong>[[Journal of the National Cancer Institute]]</strong>. 2021;113(7):808-819.<br>
 
−
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新指南。更新了 Ki-67 在乳腺癌中的应用推荐，特别是强调了分析有效性（Analytical Validity）的重要性以及在 ER+ 早期乳腺癌辅助治疗决策中的地位。</span>
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第157行： 第165行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             Ki-67 (MKI67) · 知识图谱
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             免疫荒漠型 (Immune Desert) · 知识图谱
 
         </div>
 
         </div>
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关指标</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关表型</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PCNA]] • [[pHH3]] (磷酸化组蛋白H3) • [[MCM2]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫豁免型]] (Excluded) • [[免疫炎症型]] (Inflamed) • [[冷肿瘤]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Luminal B乳腺癌]] • [[神经内分泌肿瘤]] (G3/NEC) • [[Burkitt淋巴瘤]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WNT/β-catenin]] • [[STK11]] (LKB1) • [[MHC-I下调]] • [[DC缺失]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗对策</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[生物表面活性剂]] • [[染色体分离]] • [[细胞周期]] (G0期缺失)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合化疗]] • [[溶瘤病毒]] • [[双特异性抗体]] (Tarlatamab)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">检测应用</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型肿瘤</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MIB-1抗体]] • [[新辅助治疗]] • [[阿贝西利]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胰腺癌]] • [[前列腺癌]] • [[MSS结直肠癌]] • [[小细胞肺癌]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月2日 (五) 06:42的版本

免疫荒漠型 (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的冷肿瘤 (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的CD8+ T细胞浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的免疫豁免型 (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于癌症-免疫循环早期的启动失败，如肿瘤缺乏新抗原（低 TMB）、树突状细胞 (DC) 缺失，或存在特定的基因突变（如 STK11/KEAP1 突变、WNT/β-catenin 通路激活）。临床上，胰腺导管腺癌 (PDAC)、前列腺癌、微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC) 以及小细胞肺癌 (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的免疫检查点抑制剂 (ICI) 表现为极度顽固的原发性耐药。

免疫荒漠型
Immune Desert Phenotype (点击展开)
特征：T细胞完全缺失
归属分类 非炎症性肿瘤 (Non-inflamed)
关键特征 无 T 细胞浸润
驱动基因 STK11, KEAP1, β-catenin
典型癌种 胰腺癌, 前列腺癌, SCLC
PD-L1 表达 通常为阴性 (TPS < 1%)
治疗反应 原发性耐药

形成机制：被遗忘的战场

免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断，导致没有效应细胞被招募到肿瘤部位。

  • 免疫启动失败 (Lack of Priming)：
    这是最根本的原因。可能由于肿瘤TMB过低，缺乏新抗原；或者负责抗原呈递的 树突状细胞 (DC) 功能缺陷（如 Batf3+ DC 缺失），导致 T 细胞从未在淋巴结被激活。
  • WNT/β-catenin 通路激活：
    在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 WNT/β-catenin 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。
  • STK11/KEAP1 突变：
    在 KRAS突变 肺腺癌中，STK11 (LKB1) 的共突变会抑制干扰素刺激基因 (STING) 通路，导致极度贫瘠的免疫微环境。
   WNT通路与免疫荒漠形成

典型谱系：临床四大“免疫荒漠”

以下四类肿瘤是临床最典型的原发性耐药代表，其“荒漠化”机制各异，需采取针对性的攻克策略。

肿瘤类型 荒漠化核心机制 (Why Cold?) 临床破局策略 (Strategy) 
                   胰腺导管腺癌
(PDAC)

                   物理屏障 + 髓系抑制： 极度致密的纤维化基质（“城墙”）物理阻隔 T 细胞进入；微环境富含 MDSC。

                   基质耗竭

                   联合 AG 化疗、CD40 激动剂

                   前列腺癌
(Prostate Ca.)

                   缺乏靶标 + PTEN缺失： TMB 极低，且 PTEN 缺失导致 PI3K 通路激活，抑制抗原呈递。

                   合成致死

                   联合 PARP抑制剂、PSMA 靶向

                   MSS结直肠癌
(MSS CRC)

                   WNT通路激活： APC 突变直接抑制 DC 细胞招募，导致 T 细胞无法启动 (Priming failure)。

                   微环境调节

                   联合 抗血管生成 (Regorafenib)

                   小细胞肺癌
(SCLC)

                   呈递缺陷 (高TMB悖论)： 尽管吸烟致 TMB 高，但 MHC-I 类分子普遍下调，空有抗原无法呈递。

                   不依赖MHC

                   使用 DLL3双抗 (Tarlatamab)

破局：如何灌溉荒漠？

对于免疫荒漠型肿瘤，单纯阻断 PD-1/PD-L1 是无效的。治疗必须着眼于“从头启动免疫循环”或“绕过 MHC 限制”。

  • 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)：
    使用化疗（如蒽环类）或SBRT放疗，强行杀伤肿瘤细胞，使其释放危险信号 (DAMPs)，吸引 DC 细胞到来。
  • 双特异性抗体 (Bispecifics)：
    如针对 SCLC 的 DLL3/CD3双抗 (Tarlatamab)，它不需要 MHC 分子呈递抗原，直接将 T 细胞拉向肿瘤细胞进行杀伤，完美避开 SCLC 的呈递缺陷。
  • 溶瘤病毒与疫苗：
    直接向肿瘤内注射溶瘤病毒 或使用mRNA疫苗，人工引入强抗原，点燃免疫反应的火种。
       学术参考文献与权威点评

[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。

[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235.
[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。

[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(3):197-218.
[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。 

           免疫荒漠型 (Immune Desert) · 知识图谱
相关表型 免疫豁免型 (Excluded) • 免疫炎症型 (Inflamed) • 冷肿瘤
关键机制 WNT/β-catenin • STK11 (LKB1) • MHC-I下调 • DC缺失
治疗对策 联合化疗 • 溶瘤病毒 • 双特异性抗体 (Tarlatamab)
典型肿瘤 胰腺癌 • 前列腺癌 • MSS结直肠癌 • 小细胞肺癌
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=Ki-67&oldid=312316”