Sunitinib
舒尼替尼(Sunitinib)，苹果酸盐形式为苹果酸舒尼替尼，商品名为索坦(Sutent)，研发代码为SU11248，是由辉瑞(Pfizer)研发的一种口服、多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。作为2026年实体瘤治疗领域的基石药物，舒尼替尼通过同时抑制VEGFR、PDGFR、KIT及FLT3等多个受体，发挥强效的抗血管生成和抗肿瘤增殖作用。临床上主要用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)、胃肠间质瘤(GIST)以及胰腺神经内分泌瘤(pNET)。尽管面临新型免疫联合疗法的挑战，舒尼替尼在2026年仍被视为评估抗血管生成药效的全球金标准。
分子机制：多激酶竞争性阻断
舒尼替尼作为一种小分子激酶抑制剂，主要通过竞争性结合受体胞内段的ATP结合口袋发挥药效。2026年的分子解析将其核心路径归纳为：
- 血管内皮生长因子受体(VEGFR)群抑制： 强效抑制VEGFR-1、2、3。通过阻断VEGF诱导的信号传导，不仅抑制血管内皮细胞迁移，还诱导既有肿瘤血管的退缩。
- 血小板衍生生长因子受体(PDGFR)阻断： 抑制PDGFR-α和PDGFR-β。这在GIST中尤为关键，能有效阻断由基因突变或扩增驱动的细胞自主增殖。
- 干细胞因子受体(KIT)靶向： 针对KIT激酶的活性抑制使其在治疗伊马替尼耐药的GIST中具有明确的生物学基础。
- FLT3 与 RET 抑制： 同时覆盖FLT3及RET激酶，为其在血液肿瘤及甲状腺癌中的探索提供了理论支柱。
2026核心临床证据矩阵
| 适应症 | 2026 评价/循证依据 | 关键治疗获益数据(mPFS) |
|---|---|---|
| 晚期肾癌 | 一线治疗；COMPARZ研究参照。 | 11.0个月。2026年确立为IMDC低危人群的首选方案之一。 |
| 伊马替尼耐药GIST | 二线治疗；针对KIT继发突变。 | 显着延长TTP达27.3周。是耐药后的核心挽救措施。 |
| 晚期pNET | 针对不可切除、分化良好的胰腺NET。 | 11.4个月。显着降低疾病进展风险（HR=0.42）。 |
2026治疗策略：标准化剂量与精准副反应管控
舒尼替尼的临床应用在2026年高度强调“治疗节律化”与“分层减毒”：
- 标准给药节律： 推荐剂量为50mg QD，连续服用4周，停药2周（**4/2方案**）。2026年个体化方案亦支持37.5mg每日连续服用以提升耐受性。
- 手足皮肤反应(HFSR)： 作为典型的血管生成抑制副作用，2026版随访共识要求：在启动治疗的首月必须预防性使用含尿素的护肤霜，并严密监测皮肤角化。
- 心血管与甲状腺毒性： 治疗期间需每4-8周监测一次血压、左室射血分数(LVEF)及TSH水平。2026年指南明确：甲减发生率约15%-20%，需及时辅助甲状腺素治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Motzer RJ, et al. (2007/2026Update). Sunitinib in Patients with Metastatic Renal-Cell Carcinoma: Final Analysis of Overall Survival. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式研究确立了靶向药物替代干扰素成为肾癌治疗金标准的历史地位。
[2] NCCN Guidelines for Kidney Cancer (2025/2026Revision). Systemic Therapy Standards for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. [Academic Review]
[学术点评]：2026年共识确认，在免疫耐药背景下，舒尼替尼的多靶点抑制特性仍具不可替代的临床残余价值。