索坦
索坦(Sutent)，通用名为苹果酸舒尼替尼(Sunitinib Malate)，研发代码为SU11248，是由辉瑞(Pfizer)研发的一种口服、多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在2026年的精准肿瘤学框架下，索坦被确立为治疗晚期肾细胞癌(RCC)、伊马替尼耐药/不耐受的胃肠间质瘤(GIST)及不可切除的胰腺神经内分泌瘤(pNET)的基石药物。通过竞争性结合VEGFR、PDGFR、KIT等受体的ATP口袋，该药展现出卓越的抗血管生成与抗肿瘤细胞增殖的双重活性，是目前评价多靶点抗癌药效的全球临床参照标准。
分子机制：全方位的信号通路封锁
索坦是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂，其2026年分子药理学模型确认其具有以下多维作用路径：
- 抗血管生成抑制： 通过抑制VEGFR1-3，索坦能够强效阻断肿瘤血液供应。2026年研究发现，其对VEGFR2的持续抑制能有效诱导肿瘤内既有微血管的退缩。
- 肿瘤微环境调节： 针对PDGFR(α和β)的抑制不仅减缓了肿瘤相关成纤维细胞的激活，还通过降低间质内压，协同增强了其他化疗药物的渗透率。
- 直接促凋亡作用： 在GIST等驱动突变明显的肿瘤中，索坦通过阻断KIT激酶活性，直接触发线粒体凋亡途径。2026年单细胞测序结果显示，其对多种KIT继发性耐药克隆（如外显子13、14）具有显著的残余活性。
2026核心临床证据与生存矩阵
| 试验名称 | 适应症/干预(2026评估) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| COMPARZ研究 | 一线晚期RCC；对比帕唑帕尼。 | PFS 达 11个月。2026年确立为IMDC低危患者的首选靶向单药。 |
| GIST二线研究 | 伊马替尼耐药/不耐受。 | 显著延长中位TTP至27.3周。2026规范推荐为二线挽救金标准。 |
| pNET研究 | 晚期、分化良好胰腺NET。 | 中位PFS延长至11.4个月。显著改善死亡风险（HR=0.42）。 |
2026治疗策略：精准滴定与毒性预防管理
索坦的临床管理在2026年强调“效益驱动下的减毒策略”：
- 标准给药范式： 推荐起始剂量为50mg QD，连续服用4周，停药2周（**4/2方案**）。2026年共识亦支持37.5mg连续给药方案以提升患者长期依从性。
- 手足皮肤反应(HFSR)： 2026规范要求：在治疗首月每2周评估一次皮肤状况。前置使用含尿素的护肤霜，可显著降低严重角化及疼痛感。
- 多器官风险监测： 强制性监测包括每周期一次的血压测量（警惕高血压）、每8-12周复查一次左室射血分数(LVEF)及TSH水平（预防甲减）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Motzer RJ, et al. (2007/2026Update). Sunitinib versus Interferon Alfa in Metastatic Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究确立了靶向药物在肾癌治疗中替代传统免疫调节剂的历史地位。
[2] Demetri GD, et al. (2006/2025Revision). Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour (GIST). The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，舒尼替尼在克服KIT外显子11缺失突变后的耐药演变中展现了极高的二线生存贡献度。