B-ALL
来自医学百科
B-细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia，简称 B-ALL）是一种起源于 骨髓 中 B 淋巴祖细胞 的高度侵袭性 血液系统恶性肿瘤。其特征为不成熟的 淋巴母细胞 在骨髓内恶性增殖并抑制正常造血，随后扩散至外周血、淋巴结、脾脏 及 中枢神经系统（CNS）。B-ALL 是儿童最常见的癌症类型，虽然儿童患者的 治愈率 已显著提升，但成人患者仍面临较高的复发风险。现代诊疗高度依赖于 细胞遗传学 分型（如 BCR-ABL1、KMT2A 重排）以及 微小残留病（MRD）的动态监测。
分子机制：分化阻断与自我更新
B-ALL 的发病机制涉及 造血干细胞 向 B 细胞系发育过程中的一系列 基因损伤：
- 转录因子失调： 涉及 PAX5、IKZF1 或 EBF1 的突变或缺失，导致 B 细胞分化停滞在 原淋巴细胞 阶段。
- 激酶信号过载： 约 25% 的成人患者携带 费城染色体（Ph+，即 t(9;22)），形成的 BCR-ABL1 融合蛋白具有持续的 酪氨酸激酶 活性，驱动细胞无限增殖。
- Ph-like (类费城) 表型： 虽然不携带 BCR-ABL1 融合，但展现出相似的 激酶通路（如 JAK-STAT、ABL 家族）激活，这类患者预后通常较差。
- 表观遗传重塑： KMT2A（原 MLL）基因重排在婴儿 B-ALL 中高发，通过重塑 组蛋白甲基化 模式激活致癌基因簇。
临床图谱：B-ALL 治疗药物与关键研究
| 治疗类别 | 代表药物 (Generic) | 临床应用与地位 |
|---|---|---|
| 双特异性抗体 | 倍林妥莫双抗 (Blinatumomab) | CD19/CD3 衔接器。用于 MRD 阳性 或复发难治患者。 |
| CAR-T 细胞 | Tisagenlecleucel (Kymriah) | 靶向 CD19。在儿童复发患者中实现极高的 CR。 |
| ADC 药物 | 奥加伊妥珠单抗 (Inotuzumab) | 靶向 CD22。用于复发难治患者的挽救治疗。 |
| 靶向 TKI | 达沙替尼, 普纳替尼 | 针对 Ph+ B-ALL。联合化疗可显著改善预后。 |
治疗策略：从诱导到维持的全程管理
- 诱导缓解 (Induction)： 常用 VDLP 方案（长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松），旨在快速清除肿瘤负荷。
- 中枢神经系统预防： B-ALL 极易发生 脑膜白血病。需常规进行 腰椎穿刺 并鞘内注射 甲氨蝶呤 和 阿糖胞苷。
- MRD 驱动的决策： 治疗过程中的 微小残留病 监测是预后的核心指标。若 MRD 持续阳性，通常需考虑 倍林妥莫双抗 或 异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。
- 长期维持： 缓解后的患者需接受为期 2-3 年的 口服巯嘌呤 和 甲氨蝶呤 维持治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ma H, et al. (2022). Acute Lymphoblastic Leukemia. Nature Reviews Disease Primers. 8, 39.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献详述了 B-ALL 的 全基因组 景观及其对 风险分层 的深远影响。
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2025). Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Version 1.2025.
[学术点评]：最新指南强调了 CAR-T 和 免疫治疗 在前线治疗中的前移趋势。