倍林妥莫双抗
倍林妥莫双抗（Blinatumomab，商品名 倍林妥）是全球首个获批上市的 双特异性抗体，属于 双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）类药物。该药通过基因工程技术，将针对 B 细胞 表面抗原 CD19 的单链抗体（scFv）与针对 T 细胞 表面抗原 CD3 的单链抗体通过短接头连接。倍林妥莫双抗 能够将患者体内的内源性 T 细胞定向重定向至恶性 B 细胞，实现非 MHC 限制性 的肿瘤细胞杀伤。临床上主要用于治疗复发或难治性（R/R）B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）以及处于缓解期但 微小残留病（MRD）阳性的患者。
分子机制：构建免疫突触的“桥梁”
倍林妥莫双抗 的抗肿瘤效力不依赖于 T 细胞对 MHC-抗原 复合物的识别，其核心机制如下：
- 双重特异性结合： 一端与 B 系细胞表面的 CD19 高亲和力结合，另一端结合 T 细胞受体复合物中的 CD3 ε链。
- 人工免疫突触： 这种桥接作用迫使 T 细胞与肿瘤细胞物理接触，形成人工 免疫突触，导致 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶。
- T 细胞扩增与活化： 结合过程诱导 T 细胞活化，产生细胞因子（如 IFN-γ、IL-2）并导致 T 细胞的克隆性扩增，进一步增强清除效应。
临床图谱：倍林妥莫双抗关键研究矩阵
| 临床研究 | 目标人群 (Setting) | 核心临床获益 (Efficacy) | 地位 |
|---|---|---|---|
| TOWER 研究 | 成人复发/难治 B-ALL | 中位 OS 显著延长（7.7 vs 4.0 个月）。 | 确立 R/R 患者优选方案。 |
| BLAST 研究 | MRD 阳性 B-ALL | 约 78% 的患者实现了 MRD 完全清除。 | 开启 MRD 驱动治疗时代。 |
| GIMEMA 研究 | Ph+ ALL 诱导治疗 | 联合 达沙替尼 实现极高缓解率且无化疗。 | 推动“无化疗”模式。 |
治疗策略与给药管理
- 连续静脉输注 (cIV)： 由于其半衰期短（约 2 小时），药物必须通过专门的 输液泵 进行 28 天不间断连续输注。
- CRS 管理： 给药初期需严密监测 细胞因子释放综合征。临床通常通过梯度增加剂量（Step-up dosing）及预防性使用 地塞米松 来降低风险。
- 神经毒性 (ICANS)： 表现为震颤、语言障碍或癫痫。一旦出现 3 级以上神经系统事件，需立即停药并评估。
- 造血干细胞移植前的桥接： 倍林妥莫双抗 被广泛用作复发患者在进行 Allo-HSCT 前的桥接工具，旨在将肿瘤负荷降至最低。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2017). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究确立了双抗在 R/R B-ALL 中的治疗标准。
[2] Gökbuget N, et al. (2018). Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor ALL. Blood.
[学术点评]：BLAST 研究证明了双抗在清除 MRD 方面的卓越能力，显著降低了复发率。