血液系统恶性肿瘤
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血液系统恶性肿瘤（Hematologic Malignancies）是一组起源于 造血干细胞 或其分化各阶段祖细胞的 克隆性 恶性疾病。这类肿瘤统称为“血液癌”，主要包括 白血病、淋巴瘤 和 多发性骨髓瘤。其核心病理机制涉及 染色体易位、基因突变 及 表观遗传 失调，导致血细胞的过度增殖、分化障碍及程序性死亡受阻。随着 WHO 第五版（HAEM5）分类标准的发布，该领域已全面由形态学诊断向 分子遗传学 驱动的 精准诊断 转型。
分子致病机制：从克隆起源到恶性转化
血液肿瘤的发生是 干细胞 或祖细胞在复杂环境压力下发生的 多步打击（Multi-step hit）过程：
- 驱动突变与克隆演化： 早期突变（如 DNMT3A、TET2）引发 潜能不确定的克隆造血（CHIP），随后在继发突变打击下，演变为具有完全恶性特征的 显性克隆。
- 染色体易位与融合蛋白： 典型的 费城染色体 t(9;22) 产生 BCR-ABL1 融合基因，该基因编码的强效 酪氨酸激酶 是驱动 CML 的核心动力。
- 信号通路异常激活： JAK-STAT 通路的激活常见于 骨髓增殖性肿瘤（MPN），而 PI3K/AKT/mTOR 轴的失调则在多种 淋巴瘤 中维持细胞的 抗凋亡 状态。
临床矩阵：三大支柱性血液肿瘤特征
| 分类大项 | 核心起源 (Origin) | 特征性临床表现 |
|---|---|---|
| 白血病 (Leukemia) | 骨髓 原始细胞。 | 正常造血受抑（贫血、出血、感染）；外周血出现原始细胞。 |
| 淋巴瘤 (Lymphoma) | 淋巴结 或结外淋巴组织。 | 无痛性进行性淋巴结肿大；常伴有 B 症状（发热、盗汗）。 |
| 多发性骨髓瘤 (MM) | 终末分化的 浆细胞。 | 溶骨性破坏、肾功能衰竭、M 蛋白 升高。 |
治疗策略：从强度杀伤到免疫重建
- 强度化疗与移植： 仍然是许多急性白血病获得 深度缓解 的基础，异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是目前唯一的根治性手段。
- 分子靶向治疗： 针对特定基因变异开发的抑制剂（如针对 FLT3、IDH1/2、BCR-ABL1）极大改善了特定亚型患者的生存期。
- 过继性细胞免疫： CAR-T 细胞疗法 在 B 细胞 NHL 和 多发性骨髓瘤 中实现了极高的 MRD 阴性 率，成为复发难治患者的“挽救良药”。
- MRD 导向的管理： 现代血液科医生通过 流式细胞术 或 NGS 定期监测 微小残留病（MRD），以提前识别分子水平的复发并调整方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Khoury JD, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours. Leukemia.
[学术点评]：[Academic Review] 该项文献详尽定义了血液肿瘤的分子分类新框架，是精准医疗的蓝图。
[2] Döhner H, et al. (2022). Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations. Blood.
[学术点评]：欧洲白血病网（ELN）的最新共识，确立了风险分层指导下的白血病标准化治疗路径。