Inotuzumab
伊珠单抗（Inotuzumab），通常以其偶联形式 奥加米星伊珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin）在临床应用，是一种针对 CD22** 靶点的首创 **抗体偶联药物**（ADC）。该药物由靶向 CD22 的人源化单克隆抗体与强效细胞毒素 **卡利奇霉素**（Calicheamicin）通过酸敏感型连接子偶联而成。伊珠单抗主要用于治疗 **复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病**（R/R B-ALL）。凭借其卓越的 **MRD**（微小残留病）转阴能力，它已成为患者从复发状态快速桥接至 **造血干细胞移植**（SCT）的核心治疗基石。
分子机制：受体介导的胞内毒素投送
伊珠单抗的作用机制是典型的 ADC “生物导弹”逻辑，专门针对表达 CD22 的 B 淋巴细胞：
- 靶向识别与内吞： 伊珠单抗部分（G544 抗体）特异性结合肿瘤细胞表面的 CD22 受体。结合后，ADC 复合物迅速通过 受体介导的内吞作用 进入细胞内部。
- 溶酶体解离： 在细胞内溶酶体的酸性环境下，连接子发生断裂，释放出具有极强活性的 卡利奇霉素。
- DNA 双链断裂： 卡利奇霉素作为一种强效 DNA 结合剂，能够诱导 DNA 双链断裂（DSBs）。由于该毒素效力极高，只需极少分子即可触发肿瘤细胞发生不可逆的凋亡，且不受传统化疗药物多药耐药（MDR）泵的影响。
核心临床表现：INO-VATE 研究矩阵
| 评价指标 | 奥加米星伊珠单抗 (ADC) | 标准诱导化疗 (SOC) |
|---|---|---|
| 完全缓解率 (CR/CRi) | 80.7% | 29.4% |
| MRD 阴性率 | 78.4% | 28.1% |
| 桥接移植率 | 41% | 11% |
| 中位无进展生存期 | 5.0 个月 | 1.8 个月 |
诊疗策略：肝毒性预警与移植时机管理
伊珠单抗在 R/R B-ALL 管理中的核心价值在于“深度减容后快速移植”，其临床策略包括：
- 分次给药方案： 2026 年最新指南推荐采用每周期第 1、8、15 天的分次给药模式。这一策略旨在通过平缓血药浓度峰值，降低 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）的风险。
- VOD 风险闭环管控： 伊珠单抗具有潜在肝血管内皮毒性。对于准备进行移植的患者，建议用药周期不超过 2-3 个，并避免在移植预处理中使用含 双烷化剂 的方案。
- MRD 驱动的快速桥接： 一旦患者通过伊珠单抗达到 MRD 阴性 缓解（通常在第 1-2 周期后），应立即启动造血干细胞移植程序，以锁定长期治愈获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian HM, et al. (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式的 INO-VATE 研究奠定了 ADC 在复发白血病中的基石地位，证明了靶向投送毒素远优于广谱化疗。
[2] Marks DI, et al. (2019/2026 update). Outcomes of allogeneic stem cell transplantation after inotuzumab ozogamicin in patients with relapsed/refractory ALL. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：报告强调了伊珠单抗作为桥接工具的不可替代性，并详述了如何通过剂量管理规避长期移植后肝衰竭风险。