伦罗圣
伦罗圣（Lunsumio），通用名为莫妥珠单抗（Mosunetuzumab），研发代码为RG7828，是由罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）研发的一种全球首创、全人源化 IgG1型双特异性抗体。该药通过 1:1 的分子结构同时靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，重定向 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。作为首个被批准用于治疗 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的双特异性抗体，伦罗圣开创了惰性淋巴瘤“现货型”免疫治疗的新纪元，在多线经治患者中展现了极高的完全缓解率（CR）和良好的安全性。
分子机制：T 细胞重定向与免疫突触构建
伦罗圣通过其特有的全人源 IgG1 分子结构，在免疫细胞与肿瘤细胞之间建立物理桥梁：
- 双重靶向桥接： 药物的一个臂特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，另一个臂结合 T 细胞受体复合物中的 CD3。这种结合迫使 T 细胞与恶性 B 细胞紧密接触。
- 旁路激活效应： 该过程直接诱导 T 细胞活化，无需经典的抗原提呈或 MHC-I类分子 参与，有效规避了肿瘤细胞通过下调 MHC 逃避免疫监测的机制。
- 定向细胞毒杀伤： 活化的 T 细胞向肿瘤细胞定向释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导 B 细胞发生凋亡和裂解，实现精准清除。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 患者队列 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| GO29781 (Ph II) | 既往接受过至少两线治疗的 R/R FL 患者。 | 总缓解率 (ORR) 达 80%；完全缓解率 (CR) 达 60%；中位缓解持续时间 (DoR) 长达 22.8 个月。 |
| POD24 高危亚组 | 一线化疗后 24 个月内复发的患者。 | CR 率稳定在 50% 以上；为此类极高危预后人群提供了强效挽救路径。 |
| 安全性特征 | 所有临床应用队列。 | 细胞因子释放综合征 (CRS) 主要集中于第 1 周期；3 级以上严重 CRS 发生率极低 (约 1%)。 |
诊疗策略：阶梯给药与固定疗程管理
伦罗圣的应用强调“安全缓冲与深度免疫重塑”，核心策略包括：
- 阶梯剂量爬坡 (Step-up Dosing)： 为最大程度降低 CRS 风险，第 1 周期采用分步递增剂量：1mg (D1) -> 2mg (D8) -> 60mg (D15)。该方案显著提高了门诊给药的可行性。
- 固定疗程模式： 与长期维持治疗不同，伦罗圣采用 有限周期治疗（获得 CR 后总计 8 个周期；未达 CR 需至 17 个周期）。这种设计减少了长期免疫抑制和感染风险，提升了生活质量。
- 输注前置干预： 每次输注前需按规定给予糖皮质激素、解热镇痛药及抗组胺药，以预防早期输注相关反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Budde LE, et al. (2022). Mosunetuzumab Monotherapy is Effective and Well-Tolerated in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了伦罗圣在三线 FL 治疗中的标准地位，展示了双抗在惰性淋巴瘤中卓越的“现货”交付优势。
[2] Matasar MJ, et al. (2023). Fixed-duration mosunetuzumab for relapsed or refractory follicular lymphoma. Nature Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该综述深度解析了固定疗程策略如何通过早期的深度清除实现长期的临床获益，并显著降低了医疗资源占用。