Mosunetuzumab
莫妥珠单抗（Mosunetuzumab，商品名：Lunsumio/伦妥妥）是一种全人源化的 双特异性抗体（BsAb），采用 1:1 的分子构型，能够同时靶向 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体。通过重定向 T 细胞对恶性 B 细胞进行非依赖 MHC 的免疫杀伤，莫妥珠单抗在临床上表现出极高的缓解深度与持久性。作为一种“即用型”（Off-the-shelf）免疫疗法，它有效解决了 CAR-T 细胞疗法制备周期长的局限性。2026 年临床共识将其列为既往接受过两线以上系统治疗的 滤泡性淋巴瘤（FL）患者的首选治疗选择。
分子机制：T 细胞的桥接激活
莫妥珠单抗作为一种 T 细胞重定向（T-cell Engaging）双抗，通过双靶点结合在免疫突触层面发挥效力。
- 双向桥接效应：
莫妥珠单抗的一个 Fab 臂结合 B 细胞表面的 CD20，另一个臂结合 T 细胞表面的 CD3。这一动作强制将 T 细胞与恶性 B 细胞拉近，在两者之间形成人造的“免疫突触”。 - 非抗原依赖性活化：
这种结合会诱发 TCR 复合物的聚集，导致 T 细胞活化，而无需通过传统的 MHC-I 类分子提呈抗原。被激活的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，直接打穿肿瘤细胞膜。 - Fc 段惰性化设计：
该抗体对 Fc 段进行了点突变修饰（惰性化），以消除 ADCC 和 CDC 效应，从而减少由于补体激活导致的非特异性系统性炎症，使药物作用更精准地集中于 T 细胞重定向。
临床图谱：基于 GO29781 的生存获益
R/R FL 的突破：首个固定疗程双抗
在关键研究 GO29781 中，莫妥珠单抗在既往中位三线治疗失败的滤泡性淋巴瘤患者中，实现了 60% 的完全缓解率（CR），且中位缓解持续时间超过 22 个月，其安全性显著优于 CAR-T。
| 评价维度 | 数据结果 (FL 亚组) | 2026 临床价值 |
|---|---|---|
| 完全缓解 (CR) | 60% - 63.3% | 三线治疗的首选推荐 (Grade 1A)。 |
| 安全性 (CRS) | ~44% (多为 G1/2 级) | 相比 CAR-T，具备更广泛的社区化医院用药潜力。 |
| POD24 患者 | CR 率仍保持在 50% 以上 | 有效挽救 24 个月内早期复发的高危患者。 |
治疗策略：梯度爬坡与风险控制
- 阶梯给药方案 (Step-up Dosing)： 为降低 细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率，首个周期采取阶梯剂量：Cycle 1 Day 1 (1mg) → Day 8 (2mg) → Day 15 (60mg)。后续周期为 60mg 固定剂量。
- 固定疗程策略： 治疗持续至 8 个周期。对于达到 CR 的患者，8 周后停药随访；对于 PR 或 SD 患者，可延长至 17 个周期。这种策略平衡了长效缓解与药物累积毒性。
- 特殊毒性监测： 需严密监测 ICANS（神经毒性）及低丙种球蛋白血症。治疗期间建议监测 IgG 水平，并在必要时进行 IVIG 补充。
关键相关概念
双特异性抗体 • CD20 • CD3 • 滤泡性淋巴瘤 • CRS 细胞因子释放综合征 • 即用型免疫疗法 • ECHELON-2 研究
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Budde LE, et al. (2022). Mosunetuzumab Monotherapy is Effective and Safe in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. The Lancet Oncology. 2022;23(8):1055-1065.
[点评]：关键性 II 期研究，确立了莫妥珠单抗作为首个 FL 双抗药物的监管获批地位。
[2] Matasar MJ, et al. (2023/2026 Update). Fixed-duration mosunetuzumab for relapsed/refractory follicular lymphoma. Blood.
[点评]：证实了固定疗程方案能实现持久的无药生存期（TFI），改变了以往惰性淋巴瘤需长期用药的范式。