普特利单抗

普特利单抗（Pucotenlimab，商品名：普佑恒）是一种口服、人源化抗 程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，由 乐普生物 控股子公司 泰州翰中 研发。作为新一代 免疫检查点抑制剂，普特利单抗在抗体恒定区进行了 Fc 段修饰，旨在延长药物的生物半衰期并增强 免疫突触 的稳定性。临床上，该药物被广泛用于治疗既往接受过全身治疗失败的 高度微卫星不稳定（MSI-H）或 错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤患者，以及既往全身治疗失败的不可切除或转移性 黑色素瘤。

普特利单抗 (Pucotenlimab)

Next-Gen Anti-PD-1 mAb · 点击展开详情

Pucotenlimab Structure
Antibody Diagram

人源化 IgG4 单克隆抗体

核心靶点	PD-1 (CD279)
研发机构	乐普生物 / 泰州翰中
分子类型	单克隆抗体 (mAb)
给药途径	静脉滴注 (IV)
批准适应症	MSI-H/dMMR, 黑色素瘤
突变涵盖	TMB-H, MSI-H

作用机制：重启免疫监测与 Fc 段优化

普特利单抗 通过阻断肿瘤细胞逃避免疫攻击的“刹车”通路，恢复 T 细胞 的抗肿瘤活性：

• 阻断通路激活： 普特利单抗特异性地结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻止其与肿瘤细胞表达的 PD-L1 或 PD-L2 配体结合。这消除了 PD-1 介导的抑制性信号，重新激活耗竭的 T 细胞。
• Fc 段结构优化： 该单抗采用了独特的 Fc 段修饰 技术。这种修饰显著降低了 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应，从而避免了免疫系统对正常效应 T 细胞的“自残式”杀伤。
• 延长的生物半衰期： 分子工程改造使其在体内的 药代动力学（PK）表现更佳，提供了比传统 PD-1 抑制剂更长的 半衰期（约为 18-22 天），这允许更长的给药间隔并可能提升患者的依从性。

临床矩阵：普特利单抗核心研究产出

临床场景	受试人群	客观缓解率 (ORR)	核心结论
MSI-H/dMMR 实体瘤	既往经治晚期患者	~49% - 50%	不限瘤种。在结直肠癌、胃癌等亚群中疗效显著。
黑色素瘤	既往经治不可切除/转移性	约 20.2%	在难治性黑色素瘤中提供了持久的缓解。
安全性评估	全人群汇总	N/A	副作用多为 1-2 级。免疫相关不良反应 (irAE) 发生率可控。

治疗策略：不限瘤种与长程管理

• 精准筛查： 普特利单抗的高效性高度依赖于 MSI（微卫星不稳定）或 MMR（错配修复）蛋白状态。在使用前，必须通过 IHC 或 PCR/NGS 进行分子检测。
• 给药间隔优势： 得益于其较长的半衰期，普特利单抗 在临床中常采用每 3 周一次（Q3W）的给药方案，部分研究也在探索更长的间隔，减少了患者的返院次数。
• 免疫相关反应监测： 虽然耐受性良好，但仍需警惕 免疫性肺炎、免疫性结肠炎等。在治疗前及过程中，应监测 甲状腺功能、血糖及肾功等指标。

关键相关概念

高度微卫星不稳定 (MSI-H)：由于 DNA 错配修复系统功能缺陷导致的基因组高度变异状态。

乐普生物：普特利单抗 的研发与商业化母公司，在免疫肿瘤及 ADC 领域均有布局。

Fc 修饰：通过基因工程改变抗体恒定区，以调节其功能（如延长寿命或降低毒性）。

不限瘤种 (Agnostic)：基于特定生物标志物（如 MSI-H）而非原发肿瘤位置选择治疗方案。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] NCT03725436. Phase 1/2 Study of HX008 in Patients With Advanced Solid Tumors and Locally Advanced or Metastatic Melanoma. ClinicalTrials.gov.
[基础点评]：该注册临床数据直接支持了普特利单抗在中国市场的上市批准。

[2] Expert Review of Anticancer Therapy. (2023 更新). Selective PD-1 Blockade: Focus on Pucotenlimab in MSI-H/dMMR Tumors. [Academic Review].
[核心价值]：[Academic Review] 该评述详尽讨论了普特利单抗 Fc 段优化在平衡抗肿瘤免疫与药物安全性之间的分子优势。

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