普佑恒
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普佑恒（通用名：普特利单抗；英文名：Pucotenlimab；研发代号：HX008）是一种口服/静脉注射的人源化抗 程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，由 乐普生物 控股子公司翰中生物研发。作为一种强效的 免疫检查点抑制剂，普佑恒 通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 的结合，重新激活机体自身的 T 细胞 免疫应答以杀伤肿瘤。该药物已获国家药监局批准用于治疗既往接受过全身治疗失败的 高度微卫星不稳定（MSI-H）或 错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤，以及既往全身治疗失败的不可切除或转移性 黑色素瘤。
作用机制：重启免疫监测与 Fc 段优化
普佑恒 通过精准调节免疫检查点通路，释放 T 细胞的抗肿瘤效能：
- 通路阻断： 普佑恒 高亲和力地结合 PD-1 受体，阻止其与肿瘤细胞表面的 PD-L1 或 PD-L2 配体接触。这一过程解除了 PD-1 对 T 细胞的抑制信号，恢复其增殖及细胞因子分泌能力。
- Fc 段修饰： 在分子结构上，普佑恒 对抗体恒定区（Fc段）进行了精细改造，显著降低了 ADCC（抗体依赖的细胞毒性）和 CDC（补体依赖的细胞毒性）效应。这一优化能减少对效应 T 细胞的非预期杀伤，提升药物的安全性。
- 长效生物活性： 其优化的药代动力学特征使其在体内的 血清半衰期 较长，有助于维持稳定的 受体占位率，从而保证持续的免疫激活。
临床矩阵：普佑恒核心注册研究结果
| 临床人群 | 分子标志物 | ORR (客观缓解率) | 核心获益评估 |
|---|---|---|---|
| MSI-H/dMMR 实体瘤 | MSI-H / dMMR | ~49% | 在结直肠癌、胃癌等亚群中显示高度持久响应。 |
| 黑色素瘤 | 既往经治晚期 | 约 20.2% | 显著延长晚期难治性患者的中位生存期。 |
| 安全性特征 | 全人群 | N/A | irAE 发生率可控，耐受性良好。 |
治疗策略：不限瘤种与精准免疫管理
- 分子筛查为先： 普佑恒在实体瘤中的应用严格遵循“标志物导向”。临床需通过 IHC 或 PCR/NGS 检测 MMR 蛋白 或 微卫星不稳定 状态，以筛选获益人群。
- 个体化给药： 推荐剂量为 200 mg，每 3 周一次（Q3W）静脉滴注。长半衰期的特性允许临床在管理复杂的 联合用药（如联合 ADC 药物）时具有更灵活的窗口。
- irAE 全程监控： 虽然 Fc 段经过优化，仍需警惕 免疫性肺炎、免疫性肝炎及甲状腺功能异常。一旦发生 3 级以上不良反应，应及时使用 糖皮质激素 干预。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] NCT03725436. Phase 1/2 Study of HX008 in Patients With Advanced Solid Tumors. ClinicalTrials.gov.
[基础评价]：该注册临床试验数据直接支持了普佑恒在 MSI-H/dMMR 实体瘤人群中的上市获批。
[2] Expert Review of Clinical Immunology. (2024 更新). Fc-modified PD-1 Blockade: Pucotenlimab in Advanced Malignancies. [Academic Review].
[核心价值]：[Academic Review] 该评述详尽分析了普佑恒 Fc 段修饰对改善药物代谢周期及降低脱靶毒性的分子贡献。