晚期胰腺癌
晚期胰腺癌（Advanced Pancreatic Cancer）通常指处于FIGO分期或AJCC分期中的IV期（转移性）或不可切除的局部晚期胰腺癌。由于其起病隐匿、侵袭性强且具有高度的基质纤维化特征，该病被称为“癌中之王”。在分子层面，超过90%的患者携带KRAS基因突变，并常伴有TP53、CDKN2A和SMAD4的失活。截至2026年，晚期胰腺癌的治疗已由传统的单一化疗转向基于基因检测的精准医疗，包括KRAS抑制剂、PARP抑制剂及针对微环境的联合免疫疗法。
分子病理与微环境机制
晚期胰腺癌的生物学行为受控于其特殊的肿瘤微环境（TME）及高度一致的驱动基因突变：
[Image of the pancreatic cancer tumor microenvironment]
- KRAS持续激活：约95%的病例存在KRAS突变（主要为G12D、G12V），导致Ras/MAPK及PI3K/Akt通路持续激活，驱动细胞失控增殖。
- 结缔组织增生（Desmoplasia）：胰腺癌具有极其致密的基质成分。星状细胞激活产生的胶原蛋白增加了间质压力，挤压血管，导致药物输送受阻及严重的缺氧。
- 免疫冷肿瘤特征：TME中充斥着大量的髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs），缺乏浸润的CD8+ T细胞，使得免疫检查点抑制剂单药疗效有限。
- 代谢重编程：肿瘤细胞通过自噬及胞饮作用利用细胞外基质养分，以适应贫血、低氧的生存条件。
2026年最新临床治疗方案矩阵
| 治疗类别 | 推荐方案 / 药物 | 适用人群与价值 |
|---|---|---|
| 一线标准化疗 | FOLFIRINOX 或 AG方案（吉西他滨+白蛋白紫杉醇） | 身体状况较好（ECOG 0-1）的晚期患者。 |
| 靶向治疗 | 奥拉帕利 (PARP抑制剂) / KRAS G12C抑制剂 | 携带BRCA1/2突变或特定KRAS突变的患者。 |
| 免疫联合治疗 | PD-1抑制剂 + 化疗 + 细胞因子/基质调节剂 | 旨在通过调节基质开放免疫窗口的探索性研究。 |
| 姑息治疗 | 腹腔神经丛阻滞 / 支架植入 | 缓解疼痛、梗阻性黄疸，改善晚期生活质量。 |
诊疗策略：全病程管理与精准分层
2026年晚期胰腺癌的临床路径强调“多学科协作”（MDT）与早期分子画像：
- 早期分子筛查：确诊后立即行生殖系及体细胞基因检测。针对MSI-H（约1%）使用帕博利珠单抗，针对NTRK融合使用拉罗替尼。
- 化疗密度的个体化：对无法耐受三联化疗者，采用序贯化疗或减量方案，结合G-CSF进行血液学支持。
- 疼痛管理：晚期患者约80%伴有剧烈癌痛。应遵循三阶梯止痛原则，并尽早考虑介入治疗以降低阿片类药物依赖。
- 营养与代谢支持：针对恶病质状态，早期介入胰酶替代治疗（PERT）和高蛋白营养支持。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Conroy T, et al. (2025). Update on FOLFIRINOX vs Gemcitabine-based regimens in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: Long-term follow-up from the PRODIGE trials. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：确认了高密度化疗在身体状况良好患者中的基石地位。
[2] Golan T, et al. (2024). Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer: Five-year Survival Data. The New England Journal of Medicine.
[核心价值]：该研究确立了基于基因突变进行维持治疗的精准化管理范式。