开坦尼
开坦尼(Kaitanni)，通用名为卡度尼利单抗(Cadonilimab)，研发代码为AK104，是由中国康方生物(Akeso)自主研发的全球首个获批上市的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物。作为2026年免疫治疗领域的标杆性品种，开坦尼通过同时靶向两个关键免疫检查点，实现了比传统的单抗联合疗法（如O+Y方案）更优的肿瘤微环境靶向性。临床上，该药物已成为复发或转移性宫颈癌及晚期胃腺癌/胃食管结合部癌一线治疗的核心方案，被公认为2026年精准免疫“2.0时代”的代表性药物。
分子机制：双靶点协同与肿瘤局部富集
开坦尼基于康方生物专利的Tetrabody平台开发，其药理学优势在2026年被总结为“亲和力平衡”与“微环境增效”：
- 亲和力差异化设计： 该双抗对PD-1具有极高亲和力，而对CTLA-4的亲和力适中。这种设计确保了药物能优先结合在同时表达两个靶点的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)上，从而减少了在外周循环中因过强阻断CTLA-4引发的自身免疫性毒性。
- 双重信号阻断： 通过同步解除PD-1/PD-L1的“刹车”信号及CTLA-4/B7的“启动”限制，实现在肿瘤免疫循环早期及效应阶段的全流程激活。2026年单细胞研究显示，该机制可显著诱导CD8+效应T细胞的扩增并下调Tregs活性。
- Fc 段工程化： 采用了无效应功能的Fc段设计，避免了对活化T细胞的ADCC误杀，最大化保留了免疫系统的杀伤效能。
2026核心临床证据矩阵
| 适应症领域 | 2026核心证据方案 | 临床意义与地位 |
|---|---|---|
| 晚期宫颈癌一线 | AK104-303：联合含铂化疗。 | FDA/NMPA双获批。显著延长PFS及OS，刷新生存上限。 |
| 晚期胃癌一线 | AK104-302：联合XELOX方案。 | 在PD-L1低表达人群中展现出优于单药免疫的生存获益。 |
| 肝细胞癌新辅助 | 单药诱导。显著提升pCR。 | 2026年新晋策略：通过术前双抗应用提升根治性切除率。 |
2026治疗策略：毒性管理与精准人群
开坦尼在2026年的临床使用中展现了“高应答、低毒性”的双抗特征：
- 低毒 irAE 模式： 2026年大规模真实世界数据显示，开坦尼引发的3级以上免疫相关不良反应(irAE)发生率显著低于纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y方案）。
- 给药周期滴定： 推荐剂量为10mg/kg Q2W或15mg/kg Q3W。2026版专家共识建议：对于体弱患者，可根据第一个周期的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)动态调整后续维持剂量。
- 针对 PD-L1 阴性突破： 开坦尼突破了部分实体瘤对PD-L1表达的依赖，成为2026年“全人群免疫获益”的代表，尤其在PD-L1 CPS<5的患者中表现优越。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Gao S,et al.(2022/2026Update). Cadonilimab in patients with previously treated advanced cervical cancer: a multicentre, single-arm, phase 2 study and its long-term follow-up. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究奠定了开坦尼在宫颈癌领域的绝对优势，证实了双抗在克服单路免疫逃逸中的决定性作用。
[2] Ji J,et al.(2024/2025Revision). Phase III study of Cadonilimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析表明，开坦尼通过重塑微环境，显著降低了晚期胃癌患者的疾病进展风险。