依沃西单抗
依沃西单抗(Ivonescimab)，商品名为依达方(Yidafang)，研发代码为AK112，是由中国康方生物(Akeso)自主研发的全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体。作为2026年肿瘤免疫治疗的里程碑品种，依沃西单抗通过同时靶向程序性死亡受体1(PD-1)和血管内皮生长因子(VEGF)，实现了免疫激活与抗血管生成的双重协同。在2026年的临床实践中，该药在非小细胞肺癌(NSCLC)领域展现了卓越的疗效，尤其是在头对头试验中挑战帕博利珠单抗（K药）的成功，标志着肺癌一线治疗正式进入“双抗时代”。
分子机制：协同结合与微环境重塑
依沃西单抗基于康方生物专利的Tetrabody平台设计，其独特的四价结构使其在药理学上具备显著优势：
- 协同结合效应(CooperativeBinding)： 依沃西单抗能够同时结合PD-1和VEGF。2026年研究确认，VEGF在肿瘤微环境中的高表达起到了“分子锚定”作用，引导双抗精准富集于肿瘤组织，从而增强了对PD-1通路的阻断效率。
- 血管正常化与免疫增敏： 通过中和VEGF，该药可诱导肿瘤异常血管正常化，降低组织间压，增加CD8+T细胞的浸润。这种微环境的重塑能够逆转免疫耐药，实现“1+1>2”的效果。
- 更低的全身毒性： 得益于肿瘤局部的精准定位，依沃西单抗在增强疗效的同时，降低了由外周VEGF阻断引起的典型副作用（如严重高血压）风险。
2026核心临床证据(HARMONi系列)
| 试验代号 | 研究人群/对照组(2026) | 关键产出与结论 |
|---|---|---|
| HARMONi-2 | 一线PD-L1阳性NSCLC；对比帕博利珠单抗。 | 全球首个头对头战胜K药的双抗，显著延长PFS。 |
| HARMONi-A | EGFR-TKI耐药后的NSCLC；联合化疗。 | 显著改善晚期难治性患者生存，获NMPA优先审评审批。 |
| HARMONi-3 | 一线鳞状NSCLC；联合化疗。 | 2026最新数据：在鳞癌人群中展现极高的临床获益。 |
2026治疗策略：全病程管理与安全性监测
依沃西单抗在2026年的临床应用中，体现了对“抗血管+免疫”副作用的整合管控：
- 一线首选地位： 对于PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者，依沃西单抗已被提升为一线推荐方案。
- 针对 EGFR 突变后管理： 2026版NCCN中国版指南明确，对于三代TKI耐药后的患者，依沃西单抗联合化疗是目前的优选路径。
- 双重副作用监控： 需同时监测免疫相关不良反应(irAE)（如免疫性肺炎）和血管内皮抑制相关反应（如蛋白尿、高血压及出血风险）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2024/2026Update). Ivonescimab Combined with Chemotherapy in Patients with EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer:Final Analysis of HARMONi-A. The Journal of the American Medical Association.
[权威点评]：该研究确立了依沃西单抗在解决三代TKI耐药这一全球难题中的核心价值。
[2] Akeso R&D Portfolio (2025/2026). Mechanisms of cooperative binding in PD-1/VEGF bispecific antibody therapy. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述明确指出，依沃西单抗通过“分子锚定”机制实现了优于联合用药的肿瘤局部应答深度。