伊匹木单抗
来自医学百科
伊匹木单抗[编辑 | 编辑源代码]
伊匹木单抗 (Ipilimumab)，商品名逸沃 (Yervoy)，是由百时美施贵宝 (BMS) 开发的重组人源化单克隆抗体。它是全球首个获批上市的免疫检查点抑制剂 (2011年 FDA 批准)，标志着肿瘤治疗进入了免疫时代。
作为第一代免疫治疗药物，它靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)。其研发基于 2018 年诺贝尔奖得主 James Allison 的基础理论。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
与 PD-1/PD-L1抑制剂 主要作用于肿瘤微环境不同，伊匹木单抗主要作用于免疫反应的启动阶段（淋巴结内）。
- 解除“刹车”：CTLA-4 是 T 细胞活化的负性调节因子。伊匹木单抗结合 CTLA-4，阻断其与抗原呈递细胞 (APC) 上的 B7 分子结合。
- 恢复“油门”：这使得 B7 分子能够与 T 细胞表面的 CD28 结合（共刺激信号），从而在淋巴结内大量扩增效应 T 细胞，使其进入血液循环攻击肿瘤。
临床应用[编辑 | 编辑源代码]
虽然伊匹木单抗单药治疗的响应率相对较低，但其最大的临床价值在于与 PD-1 抑制剂（尤其是纳武利尤单抗）的联合治疗 (Dual Immunotherapy)。
1. 黑色素瘤 (Melanoma)[编辑 | 编辑源代码]
- 单药治疗：是晚期黑色素瘤的标准治疗之一。
- “双免”联合 (O+Y)：伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗。
- 长期生存：CheckMate-067 研究显示，双免联合治疗晚期黑色素瘤的 6.5 年生存率近 50%，创造了实体瘤治疗的奇迹。[1]
2. 其他获批适应症 (主要为联合方案)[编辑 | 编辑源代码]
- 肾细胞癌 (RCC)：一线治疗中高危晚期肾癌 (O+Y)。
- 非小细胞肺癌 (NSCLC)：用于 PD-L1≥1% 的一线治疗 (O+Y)，或 O+Y+两周期化疗。
- 胸膜间皮瘤：O+Y 是目前不可切除间皮瘤的一线标准方案。
- 结直肠癌：用于 MSI-H/dMMR 晚期肠癌的二线治疗。
安全性与不良反应[编辑 | 编辑源代码]
伊匹木单抗的毒性显著高于 PD-1 抑制剂，呈现出剂量依赖性（3 mg/kg 的毒性显著高于 1 mg/kg）。[2]
特征性 irAEs[编辑 | 编辑源代码]
- 免疫性肠炎 (最常见)：
- 发生率极高。接受伊匹木单抗单药治疗的患者中，腹泻/结肠炎发生率可达 30%-40%。需密切监测腹泻次数，必要时早期使用英夫利昔单抗。
- 免疫性垂体炎 (特征性)：
- CTLA-4 抑制剂特有的副作用（PD-1 抑制剂少见）。表现为头痛、视力改变、乏力、激素水平（TSH, ACTH）全线下降。
- 皮肤毒性：
- 斑丘疹、瘙痒极为常见，通常最早出现。
药物剂量策略[编辑 | 编辑源代码]
由于毒性较大，伊匹木单抗在不同瘤种中的剂量差异很大：
- 高剂量 (3 mg/kg)：通常用于黑色素瘤（单药或联合）。毒性风险高。
- 低剂量 (1 mg/kg)：通常用于肺癌、肾癌的联合方案（配合 3 mg/kg 的纳武利尤单抗）。旨在保留 CTLA-4 的启动效应，同时降低毒性。