奥滨尤妥珠单抗

奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab，商品名 佳罗华 / Gazyva，研发代码 GA101）是一种人源化、经 糖基化工程 改造的 II 型抗 CD20 单克隆抗体。该药物专门针对 B 细胞表面的 CD20 抗原（由 MS4A1 基因编码）。与第一代抗体 利妥昔单抗（Rituximab）相比，奥滨尤妥珠单抗 具有增强的 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和更强的 直接诱导细胞死亡 能力。临床上主要用于治疗初治的 慢性淋巴细胞白血病（CLL）及复发/难治性 滤泡性淋巴瘤（FL），是 血液肿瘤 精准免疫治疗的重要支柱。

奥滨尤妥珠单抗

Drug: Obinutuzumab (Gazyva) · 点击展开详情

mAb CD20 Type II Icon

II 型糖基化抗 CD20 单抗

核心靶标	CD20 (MS4A1)
Entrez ID (Target)	931
UniProt ID	P11836
分子量	约 144.5 kDa
CAS 登记号	949142-50-1
药物分类	单克隆抗体 (IgG1)
给药途径	静脉输注 (IV)

分子机制：糖基化与 II 型效应

奥滨尤妥珠单抗 通过其独特的抗体工程设计，在清除 B 细胞方面展现出显著优于传统 CD20 抗体的生物学活性：

• 糖基化工程 (Glycoengineering)： 通过在 Fc 区域 去除 岩藻糖（Afucosylation），极大增强了抗体与效应细胞（如 NK 细胞）表面 FcγRIIIa 受体的亲和力。这使得 ADCC 效应提升了 35-100 倍。
• II 型抗体特征： 与 I 型抗体（如利妥昔单抗）使 CD20 重新分配到脂质筏不同，II 型抗体 奥滨尤妥珠单抗 在结合 CD20 后可直接诱导非 半胱天冬酶 依赖性的 溶酶体 介导的 细胞死亡。
• CDC 活性较低： 虽然其 补体依赖性细胞毒性（CDC）弱于利妥昔单抗，但其通过细胞毒性细胞的杀伤效率远高于前者，在 B 细胞耗竭方面更为彻底。

临床图谱：核心研究与适应症矩阵

关键试验	适应症 (Indications)	对照组与疗效 (Outcome)
CLL11	初治 CLL（伴有合并症患者）。	联合 苯丁酸氮芥，PFS 显著优于利妥昔单抗组。
GALLIUM	初治 滤泡性淋巴瘤 (FL)。	联合化疗后维持，较利妥昔单抗方案降低复发风险 34%。
GADOLIN	利妥昔单抗难治性 惰性淋巴瘤。	联合 苯达莫司汀 显著延长 无进展生存期。

治疗策略：联合用药与输注管理

• 联合方案： 临床常采用 奥滨尤妥珠单抗 联合 维奈克拉（Venetoclax）用于 CLL 的固定疗程治疗，或联合 CHOP方案 用于侵袭性淋巴瘤。
• 输注反应预防： 由于 奥滨尤妥珠单抗 诱导的 B 细胞耗竭极其迅速，输注相关反应（IRRs）发生率较高。治疗前需常规应用 糖皮质激素、抗组胺药 及退热药物。
• MRD 监测： 由于该抗体清除能力极强，治疗后常进行 微小残留病（MRD）检测，以评估是否达到深度缓解。

关键相关概念

MS4A1 (CD20)：抗体作用的靶受体，是 B 细胞淋巴瘤治疗的“基石”靶点。

糖基化工程：通过分子改造提升抗体 Fc 段 与免疫细胞结合力的技术。

利妥昔单抗 (Rituximab)：第一代抗 CD20 单抗，奥滨尤妥珠单抗 开发的主要对照。

微小残留病 (MRD)：血液肿瘤疗效评价的深度金标准。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Goede V, et al. (2014). Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：CLL11 研究奠定了 奥滨尤妥珠单抗 在 CLL 一线治疗中的核心地位，证明了其优于 利妥昔单抗。

[2] Marcus R, et al. (2017). Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：GALLIUM 研究数据支持其作为 滤泡性淋巴瘤 一线免疫化疗的新标准。

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