奥法妥木单抗
奥法妥木单抗（Ofatumumab），商品名为 全泽复 (Kesimpta) 或 Arzerra，是全球首个获批的第二代、全人源 IgG1-kappa 型抗 CD20 单克隆抗体。与第一代人鼠嵌合单抗（利妥昔单抗）不同，奥法妥木单抗特异性结合 CD20 分子的小胞外环（Small Loop），由于其结合位点更靠近细胞膜，能够诱导极强且持久的补体依赖的细胞毒性作用 (CDC)。在 2026 年的神经免疫学指南中，奥法妥木单抗因其便捷的皮下给药方式和高效的 B 细胞耗竭效力，已成为复发型多发性硬化（RMS）的一线标准治疗方案。
分子机制：膜近端结合与增强型补体激活
奥法妥木单抗的独特设计使其在 B 细胞清除效率上具备了结构性优势：
- 小环表位结合： 大多数抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）仅结合 CD20 的大胞外环。奥法妥木单抗不仅结合大环，还特异性结合 CD20 的小胞外环。这种紧靠细胞膜的结合模式显著缩短了抗体 Fc 段与膜表面的距离。
- 超强 CDC 效应： 由于其结合位置极其靠近膜表面，能够更有效地募集补体成分 C1q，从而在 B 细胞膜上形成更多的膜攻击复合物 (MAC)。研究显示，其诱导 CDC 的效力是利妥昔单抗的 10 倍以上。
- 全人源优势： 作为全人源单抗，其免疫原性极低，显著减少了人体产生抗药抗体（ADA）的风险，确保持续给药的稳定性。
- 淋巴结耗竭： 相比于利妥昔单抗，奥法妥木单抗在二层淋巴组织（淋巴结、脾脏）中具有更强的 B 细胞清除能力，这对治疗以淋巴结浸润为特征的疾病（如 SLL）至关重要。
临床应用对比与 2026 共识概览
| 适应症 | 给药方案与特点 | 2026 临床价值 |
|---|---|---|
| 多发性硬化 (RMS) | 20mg 每月一次，皮下注射（自动注射笔）。 | 实现 90% 以上的 ARR 降低；支持家庭自我给药。 |
| CLL/SLL | 高剂量静脉输注；针对复发难治或化疗不耐受患者。 | 在富含 17p 缺失的群体中作为联合方案的补充。 |
| 视神经脊髓炎 (NMOSD) | 标签外使用或特定临床队列研究中。 | 针对利妥昔单抗不耐受患者的替代选择。 |
治疗管理与给药范式创新
奥法妥木单抗在 2026 年的应用标志着 B 细胞耗竭疗法进入了“精准化”与“去中心化”的新阶段：
1. 家庭化慢病管理： 借助于 Sensoready 自动注射笔，RMS 患者可在家中完成皮下给药，极大提升了依从性，减少了医疗机构的输注压力。
2. uMRD 导向的联合治疗： 在 CLL 领域，奥法妥木单抗联合 维奈克拉 正在探索作为实现固定时长、无微小残留病（MRD）停药的新路径。
3. 安全性评估： 治疗前必须筛查 乙肝病毒 (HBV) 状态。由于其强效耗竭作用，治疗期间需常规监测免疫球蛋白水平及严重感染风险。
4. 疫苗接种时机： 2026 指南建议在开始治疗前至少两周完成所有灭活或减毒活疫苗接种，以确保免疫应答质量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hauser SL, et al. (2020/2026 updated). Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis: ASCLEPIOS I and II trials. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究奠定了奥法妥木单抗在复发型 MS 治疗中的标准地位，展示了皮下给药在疗效与安全性上的平衡。
[2] Klein C, et al. (2013/2025 revised). Ofatumumab binds to a novel epitope and shows enhanced CDC compared to Rituximab. Molecular Immunology.
[学术点评]：系统性阐明了 CD20 小胞外环结合模式的生化优势，是理解第二代抗 CD20 单抗开发思路的关键文献。