复发或难治性大B细胞淋巴瘤
复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）是指在经过标准一线免疫化疗（如 R-CHOP 方案）后疾病进展、未达缓解或缓解后复发的一组侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。这组疾病包括最常见的 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）及原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）等。在 2026 年的治疗范式中，R/R LBCL 已从单纯依赖化疗和自体移植转变为以 CAR-T细胞疗法 和 双特异性抗体（BsAb）为核心的免疫精准治疗模式，极大地改善了高危患者的长期预后。
发病机制与耐药特征
R/R LBCL 的形成主要归因于肿瘤的高度异质性及复杂的免疫逃逸机制：
- 分子驱动因素： 约 10-15% 的患者存在 MYC 和 BCL2/BCL6 的基因重排（即“双重打击”/“三重打击”淋巴瘤），此类患者对标准一线化疗极度耐药。
- 免疫微环境重塑： 肿瘤细胞通过下调 HLA 分子或表达 PD-L1，导致肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）功能耗竭，从而对常规二线化疗方案不敏感。
- 表型转化： 部分 R/R 病例在治疗过程中可能发生抗原丢失（如 CD19 或 CD20 下调），导致针对单一靶点的抗体药物失效。
2026 年 R/R LBCL 核心治疗路径对比
| 治疗线次 | 推荐方案 | 关键获益与地位 |
|---|---|---|
| 二线 (早复发/原发耐药) | 阿昔亮赛 (Yescarta) / 利妥昔单抗 (仅适于迟发复发) | CAR-T 已成为二线标准 (SOC)，优于传统的化疗桥接自体移植。 |
| 三线及以上 (后线) | 格罗菲妥单抗 (Columvi) / 艾可妥单抗 (Epkinly) | 双特异性抗体 展现出极高的 CR 率，是 CAR-T 失败后的首选挽救方案。 |
| 化疗联合靶向 | Pola-BR (维泊妥珠单抗+BR) | 主要用于无法耐受高强度免疫治疗的老年或虚弱患者。 |
诊疗策略：从“一线化疗”到“全程免疫管理”
现代 R/R LBCL 的诊治强调 多学科团队管理 (MDT) 与治疗时机的精准把握：
- CAR-T 治疗前置化： 对于一线治疗后 12 个月内复发的患者，2026 年指南强烈建议不再尝试挽救化疗，直接进入 CAR-T 流程，以获得最佳治愈机会。
- 双特异性抗体的“现货”优势： 针对肿瘤负荷大、病情进展极快、无法等待 CAR-T 制备周期的患者，格罗菲妥单抗等双抗提供了“即买即用”的强效选择。
- 毒性共管理： 无论是 CAR-T 还是双抗，细胞因子释放综合征 (CRS) 和 神经毒性 (ICANS) 的监测与早期使用托珠单抗干预是决定治疗成败的关键。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Locke FL, et al. (2022/2023). Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-7). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ZUMA-7 研究彻底改变了 R/R LBCL 的二线治疗金标准，证实了免疫疗法可以显著超越传统的高剂量化疗。
[2] Dickinson MJ, et al. (2022). Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：Columvi 在后线治疗中的优异表现，标志着“非化疗”方案在侵袭性淋巴瘤中也能达到深度缓解。