血液恶性肿瘤
血液恶性肿瘤（Hematologic Malignancies）是指起源于造血系统和淋巴组织的恶性肿瘤，习惯上统称为“血液病”。其核心病理生理过程是 造血干细胞 或其各级祖细胞发生 克隆性 异常，导致细胞增殖失控、分化障碍及凋亡受阻。根据起源细胞和受累部位的不同，临床主要分为 白血病（累及骨髓和血液）、淋巴瘤（起源于淋巴组织）和 多发性骨髓瘤（起源于浆细胞）。随着 二代测序（NGS）及 CAR-T 细胞疗法 等新技术的突破，血液恶性肿瘤已成为肿瘤 精准医疗 和 免疫治疗 领域的领跑者。
分子致病机制：造血稳态的倾覆
血液恶性肿瘤的发生是一个由 基因组不稳定性 驱动的多步骤演化过程：
- 染色体易位与融合基因： 典型的如 费城染色体 $t(9;22)$ 形成的 BCR-ABL1。这种融合蛋白具备持续激活的激酶活性，强行驱动细胞周期。
- 表观遗传失调： 涉及 DNMT3A、TET2 或 IDH1/2 的突变。这些变异通过改变 DNA 甲基化 图谱，将造血祖细胞锁定在未分化状态。
- 微环境依赖： 肿瘤细胞通过重塑 骨髓微环境（Niche），诱导正常基质细胞分泌促生长因子，并形成 免疫抑制 环境以逃逸 T 细胞 监视。
临床矩阵：血液恶性肿瘤三大支柱对比
| 类别 (Type) | 受累部位与起源 | 核心临床特征 | 关键标志物 |
|---|---|---|---|
| 白血病 (Leukemia) | 骨髓及外周血；起源于造血前体细胞。 | 贫血、感染、出血；白细胞计数异常。 | MPO, TdT, CD34 |
| 淋巴瘤 (Lymphoma) | 淋巴结、脾脏及结外器官；起源于淋巴细胞。 | 无痛性淋巴结肿大；B 症状（发热、盗汗）。 | CD20, CD30, Ki-67 |
| 多发性骨髓瘤 (MM) | 骨髓；起源于终末分化的浆细胞。 | CRAB 症状（高钙、肾损、贫血、骨破坏）。 | M 蛋白, CD138 |
治疗策略：从系统毒性向精准导航
- 化疗与诱导缓解： 对于 AML 和 ALL，经典的 7+3 或 VDP 方案仍是清除大宗肿瘤负荷的基础。
- 分子靶向药物： 包括 TKI（如伊马替尼）、BTK 抑制剂（如伊布替尼）以及针对 BCL-2 的维奈克拉，显著提升了 CML 和 CLL 的生存率。
- 细胞与免疫疗法： CAR-T 细胞疗法 在复发难治性 B-ALL 和 大 B 细胞淋巴瘤 中实现了临床治愈。倍林妥莫双抗 等双抗技术则精准桥接免疫细胞杀伤肿瘤。
- 造血干细胞移植 (HSCT)： 异基因移植 仍是许多高危血液恶性肿瘤患者获得 长期治愈 的唯一方案，其核心在于利用 GVL 效应（移植物抗白血病效应）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Arber DA, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献定义了当前血液肿瘤诊断的分子时代最高标准。
[2] Kasper DL, et al. (2022). Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition. McGraw-Hill.
[学术点评]：详尽梳理了血液系统恶性肿瘤的流行病学、病理生理及规范化治疗路径。