CAR-T 细胞疗法

CAR-T 细胞疗法（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）是一种革命性的 过继性免疫细胞治疗 方案。通过 基因工程 技术，将能够特异性识别肿瘤抗原的 嵌合抗原受体（CAR）表达于患者自身的 T 细胞 表面。这些经过“武装”的 T 细胞回输患者体内后，能够不依赖 MHC 限制性 直接识别并杀伤肿瘤细胞。目前，CAR-T 已在 B 细胞恶性肿瘤（如 DLBCL、B-ALL）和 多发性骨髓瘤（MM）中展现出极高的深度缓解率，是 肿瘤免疫治疗 的里程碑。

CAR-T 细胞疗法

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CAR-T Cell Biology Icon

基因修饰免疫疗法

核心靶标	CD19 / BCMA
首次获批时间	2017年 (FDA)
典型给药方式	自体细胞回输
技术代别	主流为第二代/第三代
常见并发症	CRS / ICANS
主要研发方向	通用型 CAR-T / 实体瘤

分子机制与制备流程

CAR-T 的核心在于 嵌合抗原受体 的设计，其结构通常由四个部分组成：

• 胞外抗原结合区： 通常为 单链抗体可变片段（ScFv），负责精准识别肿瘤表面的特异性抗原（如 CD19）。
• 跨膜区与铰链区： 提供结构支撑，连接胞外与胞内域。
• 胞内信号转导区： 第二代 CAR-T 的标志是引入了 共刺激结构域（如 4-1BB 或 CD28）联合 CD3ζ 链，极大增强了 T 细胞的增殖能力和持久性。

临床应用：已上市主流 CAR-T 产品矩阵

商品名 (Generic)	核心靶点	主要适应症 (Indications)	共刺激域
Kymriah	CD19	儿童及青少年 B-ALL、复发/难治 DLBCL。	4-1BB
Yescarta	CD19	成人复发/难治大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)。	CD28
Carvykti	BCMA	复发或难治性 多发性骨髓瘤 (MM)。	4-1BB
奕凯达 / 阿基仑赛	CD19	中国首个获批 CAR-T，用于 DLBCL。	CD28

治疗策略与毒性管理

• 清淋预处理 (Lymphodepletion)： 在回输前进行 氟达拉滨 联合 环磷酰胺（FC方案）化疗，旨在清除体内的免疫抑制细胞，为 CAR-T 扩增创造空间。
• 细胞因子释放综合征 (CRS)： 这是最常见的毒性，由 T 细胞爆发式激活释放大量 IL-6 等炎症因子引起。临床常使用 托珠单抗（Tocilizumab）进行阻断。
• 神经毒性 (ICANS)： 表现为定向力障碍、失语或癫痫，主要通过 地塞米松 等皮质类固醇进行管理。
• 持久性监控： 定期检测外周血中 CAR 拷贝数 和 B 细胞耗竭 状态，以评估长期复发风险。

关键相关概念

CD19：B 细胞谱系特有的表面抗原，是最成功的 CAR-T 靶点。

BCMA：B 细胞成熟抗原，多发性骨髓瘤的核心靶点。

托珠单抗：对抗 **CRS** 的特效抗 IL-6 受体单抗。

通用型 CAR-T (Off-the-shelf)：利用异体健康供者细胞制备，旨在降低成本和缩短等待期。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Neelapu SS, et al. (2017). Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：ZUMA-1 研究奠定了 Yescarta 在侵袭性淋巴瘤中的临床标准。

[2] June CH, Sadelain M. (2018). Chimeric Antigen Receptor Therapy. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：[Academic Review] 级文献，系统阐述了 CAR-T 从实验室到临床转化的科学脉络。

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