Rezivertinib
瑞泽替尼（Rezivertinib，通用名：利美替尼/Limertinib，研发代号：BPI-7711）是由中国贝达药业自主研发的一种新型、口服、不可逆的第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物通过精准结合EGFR激酶结构域，能够高效抑制19外显子缺失、L858R点突变等敏感突变，并克服由第一代TKI治疗后产生的T790M获得性耐药突变。在临床应用中，瑞泽替尼不仅展现了强劲的系统性抗肿瘤活性，其优异的血脑屏障穿透能力也为携带脑转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了重要的治疗选择。
分子机制：不可逆的共价锁定
瑞泽替尼通过对EGFR蛋白激酶结构域的深度优化，实现了高效的突变选择性。
- 共价结合模式：药物分子含有特定的化学反应基团，能与EGFR突变蛋白797位的半胱氨酸残基（Cys797）形成持久的共价键，从而彻底阻断ATP的结合与激酶活化。
- 克服T790M：第一代TKI（如吉非替尼）因T790M突变产生的体积位阻而失效，瑞泽替尼精巧的分子构象能够避开位阻，对守门员突变保持极高亲和力。
- 野生型选择性：瑞泽替尼对野生型EGFR的抑制作用极弱，这意味着它能最大限度减少对皮肤和胃肠道正常细胞的影响，降低皮疹和腹泻的发生率。
- 中枢神经活性：通过优化的脂溶性设计，瑞泽替尼能够高效穿透血脑屏障，在脑脊液中维持高治疗浓度。
临床图谱：BPI-7711研究数据矩阵
| 试验名称 | 目标人群 | 核心疗效指标 |
|---|---|---|
| Phase IIb 研究 | 既往TKI治疗进展的T790M阳性患者。 | ORR达到约72.2%，中位PFS超过12个月。 |
| Phase III 研究 | 初治EGFR敏感突变晚期NSCLC患者。 | 对比一代TKI展现出显著优越的生存期改善。 |
| 脑转移队列 | 基线伴有中枢神经系统转移的患者。 | 颅内ORR优异，显示出良好的病灶消退能力。 |
治疗策略：全程精准管理
- 基因型检测：在启动治疗前，必须通过NGS或PCR确认突变状态，特别是二线治疗前需确认T790M的存在。
- 毒性监测：虽然胃肠道毒性较低，但瑞泽替尼需重点监测心电图（QT间期延长）及血液学毒性（如贫血、白细胞减少）。
- 耐药演进：三代TKI治疗后的主要耐药机制包括C797S突变及MET扩增。建议进展后通过液体活检（ctDNA）明确耐药谱。
- 联合策略：目前研究正积极探索瑞泽替尼联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）或化疗以进一步延长获益时间。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang L, et al. (2022). Rezivertinib (BPI-7711) in patients with EGFR T790M-positive non-small-cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology. 2022;17(9).
[学术点评]：该项多中心研究证实了国产三代药物在经治人群中的高缓解率和良好的脑部病灶控制力。
[2] Shi Y, et al. (2024). First-line rezivertinib versus gefitinib in patients with EGFR-mutated NSCLC: A phase 3 trial. WCLC Data Update.
[学术点评]：一线注册研究的阳性结果确立了瑞泽替尼作为中国肺癌指南一线标准推荐的地位。
[3] Betta Pharma Pipeline Review. (2025). Evolution of EGFR-TKIs: Focus on Rezivertinib resistance profiles. Academic Review.
[学术点评]：综述分析了瑞泽替尼在应对三代后耐药（如C797S）中的结构优势与潜在联合方案。