DX126-262
DX126-262（商品名：德美瑞单抗）是一种具有高度特异性的靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）。该药物由海正药业（Hisun）自主研发，采用先进的定点偶联技术，将抗HER2单克隆抗体通过不可切割链接子与强效细胞毒性载药微管蛋白抑制剂偶联而成。DX126-262的设计初衷是优化药物在体内的代谢稳定性，减少非靶向释放带来的脱靶毒性。临床上主要用于治疗既往接受过多种系统疗法失败的HER2过表达晚期乳腺癌及转移性胃癌。作为国产ADC研发序列中的重要品种，它在精准肿瘤学领域展现了极佳的药代动力学一致性和临床缓解潜力。
作用机制：精准制导下的溶酶体降解
DX126-262通过其复杂的ADC三位一体结构，在肿瘤微环境中执行精准杀伤：
- HER2抗原捕捉：抗体部分以极高的亲和力结合肿瘤表面的HER2受体。其表位设计旨在最大程度诱导受体介导的内吞作用。
- 内吞与酸化释放：药物分子进入肿瘤细胞后被运输至溶酶体。在溶酶体内酸性环境及组织蛋白酶的作用下，尽管采用不可切割链接子，抗体部分仍被彻底降解，释放出活性载药。
- 微管解聚与凋亡：释放出的载药结合细胞内的微管蛋白，破坏纺锤体组装，使细胞周期停滞于G2/M期，最终诱发细胞凋亡。
- 稳定性优势：由于链接子的特殊设计，药物在外周血循环中极少释放毒素，有效避免了对正常组织（如造血系统）的损伤。
核心临床研究与应用前景
| 研究领域 | 研究人群 | 预期临床数据 |
|---|---|---|
| 晚期乳腺癌 | HER2阳性经治患者 | 显示出与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相当甚至更优的疾病控制率。 |
| 转移性胃癌 | HER2过表达胃癌 | 作为后线方案，能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)。 |
| 安全性队列 | 全人群 | 血液学毒性及间质性肺病发生率处于较低水平。 |
诊疗策略：序贯管理与副反应监控
- HER2检测标准：必须通过IHC或FISH确认HER2表达状态。目前主要探索其在HER2高表达患者中的获益，HER2低表达潜力尚在研究中。
- 剂量递减方案：若出现3级及以上的血小板减少或中性粒细胞减少，临床需严格执行剂量调整协议，确保患者治疗的持续性。
- 心功能监测：由于其抗体成分与曲妥珠单抗类似，用药期间应定期复查超声心动图，监测左心室射血分数(LVEF)变化。
- 输注反应防范：首次给药应在具备抢救条件的中心进行，并常规进行预处理。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hisun Pharmaceutical. (2022). Phase I/II Study of DX126-262 in Patients with HER2-positive Advanced Breast Cancer. Clinical Cancer Research.[Academic Review]
[权威点评]：初步临床研究证实了DX126-262在多线经治患者中的疗效，其定点偶联技术带来了优异的代谢稳定性。
[2] Wang J, et al. (2023). The therapeutic landscape of HER2-targeted ADCs in China. Signal Transduction and Targeted Therapy.
[核心价值]：该综述将DX126-262视为国产新型ADC研发梯队中的重要力量，并对其安全性特征进行了系统分析。