晚期乳腺癌
晚期乳腺癌(Advanced Breast Cancer, aBC)通常指临床分期为IV期或出现远处器官转移的乳腺癌，亦包括不可手术切除的局部晚期病例。在2026年的精准诊疗体系中，晚期乳腺癌已全面实现分分子亚型化管理，主要分为激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)、HER2阳性(HER2+)及三阴性乳腺癌(TNBC)。随着ADC药物（如DS-8201）和CDK4/6抑制剂的迭代应用，晚期患者的生存期获得了显着突破，诊疗目标已由单纯的症状缓解转向以长期获益和生活质量优化为核心的慢病化管理。
分子机制：多通路驱动与内分泌耐药
晚期乳腺癌的异质性源于错综复杂的分子信号通路。2026年的分子生物学研究将其机制核心概括为：
- 内分泌信号与细胞周期： 针对HR+/HER2-亚型，雌激素与其受体结合激活转录。2026年共识确认，CDK4/6蛋白的过表达是导致细胞周期失控的关键，通过阻断该靶点可显着延缓内分泌耐药。
- HER2 扩增与二聚化： HER2+患者中，ERBB2基因扩增导致受体构象持续活化，触发下游MAPK和PI3K/AKT通路。2026年新型ADC药物利用“**旁观者效应**”精准杀伤周边HER2低表达细胞。
- DNA 损伤修复缺陷： 约10%的患者携带gBRCA1/2突变，导致同源重组修复缺失。这使得肿瘤对PARP抑制剂具有极高的合成致死敏感性。
2026全球晚期乳腺癌一线分型诊疗矩阵
| 分子亚型 | 2026 一线推荐方案 | 关键生存获益结论 |
|---|---|---|
| HR+/HER2- | CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）+芳香化酶抑制剂。 | PFS 延长至 25-30个月。2026规范：内分泌联合是首选。 |
| HER2+ | “**妥妥组合**”（曲妥珠+帕妥珠）+化疗。 | CLEOPATRA模式确立了晚期HER2+患者的长期生存基石。 |
| HER2-low | 德曲妥珠单抗(DS-8201)。 | DESTINY-Breast04研究定义了新的治疗分群，打破传统HER2二分法。 |
| TNBC | PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）+化疗。 | 针对PD-L1阳性患者，免疫联合显著提升OS。 |
2026治疗策略：精准序贯与多线管理
晚期乳腺癌的管理在2026年高度依赖于动态监测与耐药机理的捕捉：
- 再次活检与标志物动态化： 2026规范要求：转移灶必须行二次活检以确认HR和HER2状态。约20%的患者在转移后会出现受体状态漂移。
- 内分泌耐药后的闭环： 针对ESR1突变患者，2026策略首选新型口服SERD药物（如艾拉司群）。对于PIK3CA突变者，推荐联用阿培利司。
- ADC 药物的序贯应用： 2026版NCCN明确：在HER2+或HER2-low患者化疗进展后，DS-8201及戈沙妥珠单抗（针对TROP2）是二线及后线治疗的统治性方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Modi S, et al. (2022/2026Update). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer (DESTINY-Breast04). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究彻底颠覆了HER2的分类范式，为近50%的既往“HER2阴性”患者开启了靶向治疗之门。
[2] Hortobagyi GN, et al. (2024/2026Revision). Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer (MONALEESA-2). The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据随访确认，CDK4/6抑制剂在一线治疗中的OS获益具有高度的统计学与临床一致性。