Columvi
罗圣全（Columvi），通用名为格罗菲妥单抗（Glofitamab），研发代码为RG6026，是由罗氏（Roche）研发的一种全球首创的 2:1 结构 CD20/CD3双特异性抗体。该药通过两个结合位点靶向 CD20（表达于B细胞）和一个结合位点靶向 CD3（表达于T细胞），诱导T细胞重定向并对恶性B细胞实施强效杀伤。作为一种 固定疗程 的免疫疗法，罗圣全主要用于治疗 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），在多线经治（包括 CAR-T 治疗失败）的患者中展现出卓越的深度缓解能力。
分子机制：2:1 结构的精准免疫激活
罗圣全的设计采用了独特的分子工程技术，其 2:1 结构（两个针对 CD20 的 Fab 段和一个针对 CD3 的 Fab 段）赋予了其显著的药理优势：
- 增强肿瘤结合力： 两个 CD20 结合位点显著提高了抗体与 B 细胞表面的 亲和力（Avidity），即使在 CD20 低表达的肿瘤细胞上也能实现稳定结合，有效克服抗原逃逸。
- 高效 T 细胞重定向： 药物通过 CD3 位点捕获内源性 T 细胞，将其拉近至肿瘤细胞旁。这种桥接促使 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导恶性 B 细胞发生凋亡。
- 非 MHC 依赖性杀伤： 该过程不依赖于抗原呈递或主要组织相容性复合体（MHC），使其能够杀伤那些已经下调了免疫识别分子的耐药细胞。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/治疗线次 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| NP30179 | 多线经治后的 R/R DLBCL（含 CAR-T 失败者）。 | 完全缓解率 (CR) 达 40%；缓解持续时间 (DoR) 长，中位 OS 显著延长。 |
| CAR-T 挽救研究 | 针对 CD19 CAR-T 治疗后复发患者。 | CR 率稳定在 35% 以上；为细胞治疗失败后的患者提供了强效二线/三线选择。 |
| 安全性风险提示 | 阶梯给药监测。 | 细胞因子释放综合征 (CRS) 主要发生在第 1-2 周期；3 级以上 CRS 发生率低 (< 5%)。 |
诊疗策略：预处理与固定疗程管理
罗圣全的应用策略强调“安全缓冲与深度获益平衡”，主要通过以下临床路径实施：
- 奥妥珠单抗 (Gazyva) 预处理： 在第 1 周期的第 1 天，患者需先接受 1000mg 的 奥妥珠单抗 输注。此举旨在耗竭外周血 B 细胞并占据部分肿瘤抗原位点，从而显著降低后续罗圣全引发的高浓度 CRS 风险。
- 阶梯式剂量递增 (Step-up Dosing)： 采用 0.5mg (D8) -> 2.5mg (D15) -> 30mg (C2D1) 的剂量爬坡，引导免疫系统逐步适应。
- 固定 12 周期治疗： 与需要终身或维持给药的药物不同，罗圣全通常仅需 12 个疗程（约 8.5 个月）。这种固定疗程设计不仅减少了长期毒性，也减轻了患者的经济负担。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Dickinson MJ, et al. (2022). Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：NP30179 研究是双抗领域的里程碑，证明了罗圣全在极度难治人群中实现深度、持久 CR 的可能。
[2] Hutchings M, et al. (2021). Dose escalation of glofitamab in R/R B-cell non-Hodgkin lymphoma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：该研究揭示了 2:1 结构在亲和力上的优势，为双特异性抗体的分子工程设计提供了新范式。