奥德妥单抗
奥德妥单抗（Odronextamab），研发代码为REGN1979，是由再生元（Regeneron）研发的一种首创、全人源化 IgG4型双特异性抗体。该药通过同时结合 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体，诱导 T 细胞重定向并激活，从而对恶性 B 细胞实施精准杀伤。作为一种非化疗的免疫治疗手段，奥德妥单抗在 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）和 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中展现了显著的缓解率，尤其为多线治疗失败（包括 CAR-T 治疗后进展）的患者提供了新的治疗选择。
分子机制：全人源 T 细胞桥接
奥德妥单抗通过其双特异性结合域，在免疫系统与肿瘤之间建立直接联系，其核心效应包括：
- 免疫突触构建： 药物的一端结合肿瘤细胞上的 CD20，另一端结合 T 细胞上的 CD3，迫使两者极度接近，形成功能性的免疫突触。
- 内源性激活： 这种结合直接激活静息状态的 T 细胞，导致其释放细胞毒性蛋白（穿孔素、颗粒酶），绕过淋巴细胞常规的抗原呈递环节。
- 全人源优势： 作为全人源单克隆抗体衍生物，奥德妥单抗具有较低的免疫原性风险，理论上可降低患者产生 抗药抗体（ADA）的概率，支持长效治疗。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症队列 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| ELM-2 (Ph II) | R/R 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者。 | ORR 达 82%，CR 达 75%；缓解持续时间 (DoR) 表现优异，显示深度缓解潜力。 |
| ELM-1 (扩增研究) | R/R DLBCL 患者（包括 CAR-T 后进展）。 | 在极高危人群中，CR 率仍达 31%；证明了其在多线耐药背景下的挽救价值。 |
| 安全性风险提示 | CRS 阶梯给药队列。 | 常见 细胞因子释放综合征 (CRS)；通过优化阶梯剂量，3级以上 CRS 显著减少。 |
诊疗策略：阶梯给药与副作用干预
奥德妥单抗的临床应用侧重于通过精准的 剂量递增策略 来平衡疗效与安全性：
- 阶梯式递增 (Step-up Dosing)： 为降低首剂效应引发的严重 CRS，第一个周期采用分步递增剂量（如 1mg -> 20mg -> 目标剂量），使免疫系统逐步适应 T 细胞的激活。
- 预防用药与住院监测： 在前两次输注期间，建议对高肿瘤负荷患者进行住院观察，并前置给予糖皮质激素、解热镇痛药及抗组胺药。
- 作为“现货型”疗法： 与 CAR-T 需要数周制备时间不同，奥德妥单抗作为双特异性抗体可即刻开启治疗，尤其适用于病情进展迅速、急需控制疾病负荷的患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kimby E, et al. (2024). Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Final Results from ELM-2. The Lancet Oncology.
[权威点评]：ELM-2 结果确立了奥德妥单抗作为 R/R FL 高效二线/后线治疗的地位，其高 CR 率和良好的耐受性令人瞩目。
[2] Walewski J, et al. (2023). Efficacy and Safety of Odronextamab in R/R DLBCL: A Subgroup Analysis of ELM-1. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：该研究强调了奥德妥单抗在 CAR-T 失败后的挽救作用，为临床极端难治性病例提供了关键路径。