Tykerb
拉帕替尼(Lapatinib)，商品名为泰立沙(Tykerb)**，研发代码为**GW572016，是由葛兰素史克(GSK)研发的一种口服、小分子、可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。作为首个成功上市的EGFR/HER2双靶向药物，拉帕替尼通过阻断肿瘤细胞内部的信号传导通路，抑制HER2阳性乳腺癌的增殖。在2026年的肿瘤临床路径中，尽管面临德曲替珠单抗（T-DXd）及图卡替尼等强力竞争，拉帕替尼凭借其口服便捷性、明确的脑转移渗透能力以及成熟的联合化疗经验，仍是晚期多线治疗中不可或缺的精准武器。
分子机制：胞内双重拦截
拉帕替尼的作用机制区别于大分子单抗（如曲妥珠单抗）。其2026年分子药理学核心要点如下：
- ATP 竞争性抑制： 拉帕替尼作为一种“**Type I抑制剂**”，能可逆地结合EGFR和HER2胞内激酶结构域的ATP结合口袋。通过物理性占据，阻止受体自磷酸化。
- 双靶点协同封锁： 同时针对HER1和HER2，有效截断了由受体同源或异源二聚化引发的下游MAPK/ERK及PI3K/AKT促癌通路。
- 穿透血脑屏障： 2026年定量动力学研究证实，作为小分子，拉帕替尼在脑脊液中能达到一定的有效治疗浓度。尽管其颅内客观缓解率(iORR)略逊于次代药图卡替尼，但在处理脑转移方面仍具有重要的历史与现实意义。
2026核心临床方案矩阵
| 联合方案 | 适应症/人群(2026评价) | 关键获益指标 |
|---|---|---|
| 拉帕替尼+卡培他滨 | 曲妥珠单抗耐药后的晚期HER2+乳腺癌。 | PFS 达 8.4个月。该方案是多线经治后的稳健补充。 |
| 拉帕替尼+曲妥珠单抗 | 无化疗方案探索：内内双靶向。 | 在特定高龄或不耐受化疗人群中展现生存获益。 |
| 拉帕替尼+来曲唑 | HR+/HER2+三阳性乳腺癌一线。 | 针对激素受体共表达患者，实现“双轴阻断”。 |
2026诊疗策略：在迭代中寻找平衡
[Image showing the therapeutic ladder of HER2-positive breast cancer treatments from 1st line to late line]
拉帕替尼在2026年的临床定位已演化为“**个体化二/三线补充**”：
- 特征性毒性管理： 拉帕替尼的典型副反应包括皮疹和腹泻。2026管理规范建议：启动用药即进行肠道微生态监测，并预防性备好洛哌丁胺，以维持长期用药的依从性。
- 心脏安全性监测： 需警惕左心室射血分数（LVEF）下降。2026随访指南要求：每 12周进行一次超声心动图检查。
- 耐药后的分子解析： 2026年研究发现，拉帕替尼耐药常伴随PIK3CA突变。针对此类患者，临床上正探索将拉帕替尼与新型PI3K抑制剂联合。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Geyer CE, et al. (2006/2026Update). Lapatinib plus Capecitabine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究开启了HER2阳性乳腺癌的小分子口服治疗时代，尽管新药频出，其经典方案在真实世界中仍有极高频次应用。
[2] ASCO Clinical Practice Guidelines. (2025/2026 Revision). Management of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，拉帕替尼在基层医院及特定多线耐药亚组中，通过剂量滴定策略展现了卓越的效价比。