HER2阳性乳腺癌

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HER2阳性乳腺癌是一种由ERBB2（人表皮生长因子受体2）基因扩增或其编码蛋白过度表达驱动的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的15%-20%。该亚型以生物学行为侵袭性强、细胞增殖快、早期易发生脑转移及内脏转移为特征。在靶向药物问世前，其预后显著劣于管腔型乳腺癌。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及新型ADC（如DS-8201）的临床应用，HER2阳性乳腺癌已从“高危亚型”转变为精准治疗获益最大的肿瘤类型之一，实现了从早期治愈到晚期长期生存的重大跨越。

HER2+ Breast Cancer · 点击展开
HER2受体二聚化及通路激活图示
核心驱动：ERBB2基因扩增
染色体定位 17q12
判定标准 IHC 3+ 或 FISH(+)
发病占比 ~15%-20%
关键靶点 HER2 (ErbB2)
一线方案 曲帕双靶+紫杉类
高发转移位 脑、肝、肺

分子机制：HER2驱动的增殖风暴


HER2属于受体酪氨酸激酶家族。与其它成员不同，HER2无需配体结合即可处于“开放”构象：

临床评价与分层治疗矩阵

疾病阶段 治疗核心策略 标准方案(SOC)
新辅助治疗 追求 pCR (病理学完全缓解) THP方案 (多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)
辅助治疗 Non-pCR患者的强化治疗 T-DM1 (恩美曲妥珠单抗) 序贯治疗
晚期一线 最大化缓解深度 H+P+紫杉类 (CLEOPATRA模式)
晚期二线 新型 ADC 突围 DS-8201 (德曲妥珠单抗) 是目前的一致首选

诊疗策略：精准检测与靶向进化

HER2阳性乳腺癌的管理强调“全方位、全生命周期”的靶向封锁：

  • 精准判读：根据ASCO/CAP指南，IHC 3+为阳性；IHC 2+需进一步行FISH检测，若HER2/CEP17比值 $\ge 2.0$ 且拷贝数 $\ge 4.0$ 则判定为阳性。
  • 克服脑转移：针对HER2+极易发生的脑转移，小分子TKI（如吡咯替尼、图卡替尼）联合化疗展现出更强的血脑屏障穿透能力，是晚期管理的关键。
  • HER2低表达（HER2-low）：随着DS-8201的问世，IHC 1+或IHC 2+/FISH-的患者也被纳入精准治疗范畴，打破了传统的二分法。
  • 心脏毒性监测：靶向治疗期间需定期（每3个月）通过心肌超声评估LVEF，预防可逆性心功能损伤。

关键相关概念

  • 曲妥珠单抗 (赫赛汀)：首个改变该亚型自然史的单克隆抗体，作用于HER2胞外IV区。
  • 德曲妥珠单抗 (DS-8201)：第三代 ADC，通过旁路杀伤效应彻底改变了耐药患者的结局。
  • pCR：新辅助治疗后手术标本无残留侵袭性癌。达到pCR的患者复发风险下降约60%。
  • PIK3CA突变：HER2+乳腺癌常见的耐药突变，常导致靶向治疗敏感性下降。
       学术参考文献与权威点评

[1] Slamon DJ, et al. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了曲妥珠单抗在HER2+乳腺癌中的基石地位。

[2] Swain SM, et al. (2015). Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA trial). NEJM.
[核心价值]：确立了“曲帕双靶”作为晚期一线治疗的国际标准方案。

[3] Modi S, et al. (2020). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer (DESTINY-Breast01). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：展示了新一代ADC在后线治疗中的颠覆性疗效，开启了HER2+治疗的新纪元。

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