肿瘤标志物
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240px 通过体液检测筛选肿瘤相关的生化指标 | |
| 英文全称 | Tumor Markers / Biomarkers |
|---|---|
| 物质种类 | 蛋白质、糖链、激素、核酸 |
| 样本来源 | 血液、尿液、组织、脑脊液、胸腹水 |
| 核心用途 | 早期筛查、辅助诊断、疗效监测、预后评估、精准用药 |
| 相关领域 | 肿瘤生物学、临床化学、病理学 |
肿瘤标志物（Tumor Markers），又称肿瘤生物标志物，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞直接合成、释放，或由机体对肿瘤反应而产生的一类生化物质。这些物质存在于细胞、组织、血液或体液中，其水平的异常变化可反映肿瘤的存在、性质、发展及对治疗的反应[1]。
随着精准医学和肿瘤免疫学的发展，肿瘤标志物已由最初的简单血清蛋白扩展到基因突变、表观遗传学修饰以及肿瘤微环境中的复杂免疫指标。
1. 传统血清学标志物 (蛋白质与糖抗原)
这是临床应用最广的一类，通常通过免疫学方法检测。
| 类别 | 标志物名称 | 关联肿瘤及临床意义 |
|---|---|---|
| 胚胎抗原 | AFP | 原发性肝癌、生殖细胞肿瘤（精原细胞瘤、卵黄囊瘤）。肝癌筛查金标准。 |
| CEA | 结直肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺癌。广谱指标，主要用于动态监测。 | |
| 糖类抗原 (CA) | CA125 | 卵巢癌（上皮性）、子宫内膜癌。也见于盆腔炎、妊娠等良性状态。 |
| CA19-9 | 胰腺癌、胆管癌、胆囊癌。是胰腺癌诊断及复发监测的首选指标。 | |
| CA15-3 | 乳腺癌。主要用于评估治疗效果及监测复发，早期诊断敏感性较低。 | |
| CA72-4 | 胃癌、卵巢粘液性癌。特异性较高，常与 CEA、CA19-9 联用。 | |
| CA50 / CA242 | 广谱消化道肿瘤指标。常作为 CA19-9 的补充。 | |
| CA125 / HE4 | ROMA指数：用于评估绝经前后女性附件肿块为恶性肿瘤的风险。 | |
| 蛋白质/酶 | PSA / f-PSA | 前列腺癌。高度器官特异性，用于50岁以上男性筛查。 |
| NSE | 小细胞肺癌 (SCLC)、神经母细胞瘤。反映肿瘤负荷和预后。 | |
| Cyfra21-1 | 肺鳞癌、膀胱癌。在非小细胞肺癌诊断中有重要价值。 | |
| 特殊蛋白 | SF / β2-MG | 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌。反映机体整体炎症与肿瘤状态。 |
2. 激素类标志物 (副肿瘤综合征相关)
由内分泌或非内分泌组织肿瘤产生的异常水平激素。
- hCG： 诊断滋养细胞肿瘤（葡萄胎、绒毛膜癌）及睾丸癌的关键。
- 降钙素 (Calcitonin)： 甲状腺髓样癌的特异性指标。
- 儿茶酚胺： 嗜铬细胞瘤（肾上腺髓质肿瘤）的特征。
- ACTH： 异位 ACTH 综合征，见于肺小细胞癌。
- 胃泌素： 胃泌素瘤 (Zollinger-Ellison 综合征)。
3. 分子病理与精准用药标志物 (核酸与蛋白质)
这类指标直接决定了患者是否能从靶向或免疫治疗中获益。
| 应用领域 | 标志物名称 | 临床指导意义 |
|---|---|---|
| 肺癌靶向 | EGFR、ALK、ROS1、RET | 指导使用一代至三代 TKI 类靶向药 |
| 乳腺癌靶向 | HER2 (ERBB2) | 指导使用曲妥珠单抗 (赫赛汀) 等抗 HER2 药物 |
| 肠癌靶向 | KRAS、NRAS、BRAF | 若 KRAS 突变，则抗 EGFR 单抗（西妥昔单抗）无效 |
| PARP 抑制剂 | BRCA1、BRCA2 | 用于卵巢癌、乳腺癌的遗传风险评估及用药指导 |
| 免疫检查点 | PD-L1 (TPS/CPS) | 预测 PD-1/PD-L1 抑制剂（免疫治疗）的响应率 |
| 肿瘤特征 | TMB、MSI-H / dMMR | TMB 高或 MSI-H 预示对免疫治疗高度敏感 |
4. 前沿技术：液体活检与表观遗传
这些是目前肿瘤学研究的最前沿领域，旨在实现更早期的发现。
- ctDNA： 血液中的肿瘤 DNA 片段，用于微小残留病灶 (MRD) 监测。
- CTC： 血液中脱落的肿瘤细胞，可作为血行转移的预警。
- DNA甲基化： 典型的如 Septin9 甲基化，已用于大肠癌的无创早期筛查。
- 外泌体 (Exosomes)： 包含肿瘤源性的 RNA 和蛋白，具有极高的早期诊断潜力。
5. 临床应用原则与局限性
肿瘤标志物在临床使用中必须遵循以下原则：
- 动态监测优于单次检测： 标志物的持续上升比单个高值更有临床价值。
- 联合检测： 多个指标联用（如肺癌五项）可显著提高诊断的敏感性。
- 局限性：
- 假阳性： 炎症（如肝炎、盆腔炎）、吸烟或某些良性增生可能导致标志物轻度升高。
- 假阴性： 某些非分泌型肿瘤即使已到晚期，其标志物水平也可能正常。
参见
参考文献
- ↑ National Cancer Institute. Tumor Markers. NCI Fact Sheet.