Epkinly
艾普罗（Epkinly，通用名：埃比妥单抗）是一种基于 DuoBody 技术平台开发的 IgG1 型全人源 双特异性抗体。作为全球首个且目前唯一获批采用 皮下注射（SC）给药方式的 CD20/CD3 衔接器，它通过同时结合 B 细胞表面的 CD20 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体，重定向并激活 T 细胞对恶性 B 细胞进行精准杀伤。艾普罗 目前已被 FDA 与 NMPA 批准用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）及 滤泡性淋巴瘤（FL），为血液肿瘤的 精准医疗 提供了极具便捷性的高效方案。
药理机制：T 细胞定向杀伤与动力学优化
艾普罗 的核心机制是通过构建物理衔接，将免疫系统的“杀手”直接引向“敌人”：
- 双靶点桥接：抗体一端高亲和力结合肿瘤细胞上的 CD20，另一端结合 T 细胞表面的 CD3。这种衔接迫使 T 细胞与 B 细胞近距离接触，形成人工免疫突触。
- 非依赖性活化：该过程不依赖于 MHC-I 抗原提呈，能够直接诱导 T 细胞活化、增殖并释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致恶性 B 细胞发生渗透性溶解。
- 皮下给药优势：通过 皮下注射，艾普罗在体内的吸收较为缓慢，血药浓度峰值（Cmax）较低。这种平缓的动力学特征显著降低了 细胞因子释放综合征（CRS）的剧烈程度，提升了治疗的整体安全性。
核心临床数据：EPCORE NHL-1 矩阵
| 患者群体 | 客观缓解率 (ORR) | 临床意义分析 |
|---|---|---|
| 复发/难治性 DLBCL | 61.0% - 63.0% | 在三线及以后治疗中表现强劲，约 38% 达到完全缓解（CR）。 |
| 复发/难治性 FL | 82.0% | 针对惰性淋巴瘤展现出极高的缓解深度，CR 率达 60% 以上。 |
| 安全性指标 | CRS 发生率约 51%，绝大多数为 1-2 级，中位发生时间为给药后 24 小时左右。 |
诊疗策略：阶梯给药与安全性精细化管理
艾普罗 的临床应用强调“以时间换安全”，通过严格的剂量策略规避急性风险：
- 阶梯剂量方案（Step-up Dosing）：为预防严重 CRS，必须执行 24 天的三步给药计划。首剂 0.16mg，第 8 天 0.8mg，第 15 天进入 48mg 的维持剂量。
- 预防性感染监测：由于 CD20 靶向导致广泛的 B细胞耗竭，患者易发生 低丙种球蛋白血症。临床管理需预防性应用抗病毒药物，并根据需要补充 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
- 神经毒性管理：监测 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）。虽然艾普罗在该方面的发生率较低，但仍需在全剂量给药的前 24-48 小时内密切观察患者的言语、意识状态。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab in relapsed or refractory large B-cell lymphoma: mechanisms of action and phase 1/2 clinical results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：NHL-1 研究确立了艾普罗在三线及以上 DLBCL 中的标准地位，其皮下给药安全性极佳。
[2] Jurczak W, et al. (2024). Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: Updated primary results. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了该药物在 FL 中极高的缓解率，验证了双抗作为“现货型”疗法的长期获益价值。