艾普罗
艾普罗（Epkinly，通用名：埃比妥单抗）是一种基于DuoBody技术平台开发的IgG1型全人源双特异性抗体。作为全球首个且目前唯一获批采用皮下注射（SC）给药方式的CD20/CD3衔接器，它通过同时结合B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3受体，重定向并激活T细胞对恶性B细胞进行精准杀伤。艾普罗目前已被FDA与NMPA批准用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及滤泡性淋巴瘤（FL），为血液肿瘤的精准医疗提供了极具便捷性的高效方案。
药理机制：T细胞定向杀伤与动力学优化
艾普罗的核心机制是通过构建物理衔接，将免疫系统的“杀手”直接引向“敌人”：
- 双靶点桥接：抗体一端高亲和力结合肿瘤细胞上的CD20，另一端结合T细胞表面的CD3。这种衔接迫使T细胞与B细胞近距离接触，形成人工免疫突触。
- 非依赖性活化：该过程不依赖于MHC-I抗原提呈，能够直接诱导T细胞活化、增殖并释放穿孔素和颗粒酶，导致恶性B细胞发生渗透性溶解。
- 皮下给药优势：通过皮下注射，艾普罗在体内的吸收较为缓慢，血药浓度峰值（Cmax）较低。这种平缓的动力学特征显著降低了细胞因子释放综合征（CRS）的剧烈程度。
核心临床数据：EPCORE研究矩阵
| 患者群体 | 客观缓解率(ORR) | 临床意义分析 |
|---|---|---|
| 复发/难治性DLBCL | 61.0%-63.0% | 在三线及以后治疗中表现强劲，约38%达到完全缓解(CR)。 |
| 复发/难治性FL | 82.0% | 针对惰性淋巴瘤展现出极高的缓解深度，CR率达60%以上。 |
| 安全性指标 | CRS发生率约51%，绝大多数为1-2级，中位发生时间为给药后24小时左右。 |
诊疗策略：阶梯给药与安全性精细化管理
艾普罗的临床应用强调“以时间换安全”，通过严格的剂量策略规避急性风险：
- 阶梯剂量方案（Step-up Dosing）：为预防严重CRS，必须执行24天的三步给药计划。首剂0.16mg，第8天0.8mg，第15天进入48mg的维持剂量。
- 预防性感染监测：由于CD20靶向导致广泛的B细胞耗竭，患者易发生低丙种球蛋白血症。需定期补充静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
- 神经毒性管理：监测ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）。虽然发生率较低，但仍需在给药前24-48小时内密切观察患者的言语及意识。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab in relapsed or refractory large B-cell lymphoma: mechanisms of action and phase 1/2 clinical results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：NHL-1研究确立了艾普罗在三线及以上DLBCL中的地位，皮下给药安全性极佳。
[2] Jurczak W, et al. (2024). Epcoritamab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了该药物在FL中极高的缓解率，验证了双抗作为“现货型”疗法的长期价值。