血液恶性肿瘤

血液恶性肿瘤（Hematologic Malignancies）是指起源于造血系统和淋巴组织的恶性肿瘤，习惯上统称为“血液病”。其核心病理生理过程是 造血干细胞 或其各级祖细胞发生 克隆性 异常，导致细胞增殖失控、分化障碍及凋亡受阻。根据起源细胞和受累部位的不同，临床主要分为 白血病（累及骨髓和血液）、淋巴瘤（起源于淋巴组织）和 多发性骨髓瘤（起源于浆细胞）。随着 二代测序（NGS）及 CAR-T 细胞疗法 等新技术的突破，血液恶性肿瘤已成为肿瘤 精准医疗 和 免疫治疗 领域的领跑者。

血液恶性肿瘤

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系统性造血恶性克隆

主要分类	白血病, 淋巴瘤, 骨髓瘤
ICD-10 编码	C81 - C96
核心标志物	CD 抗原 (CD19, CD20, CD3等)
主要诊断方法	骨髓穿刺, 流式细胞术
根治手段	造血干细胞移植
突变驱动因素	BCR-ABL1, JAK2, TP53

分子致病机制：造血稳态的倾覆

血液恶性肿瘤的发生是一个由 基因组不稳定性 驱动的多步骤演化过程：

• 染色体易位与融合基因： 典型的如 费城染色体 $t(9;22)$ 形成的 BCR-ABL1。这种融合蛋白具备持续激活的激酶活性，强行驱动细胞周期。
• 表观遗传失调： 涉及 DNMT3A、TET2 或 IDH1/2 的突变。这些变异通过改变 DNA 甲基化 图谱，将造血祖细胞锁定在未分化状态。
• 微环境依赖： 肿瘤细胞通过重塑 骨髓微环境（Niche），诱导正常基质细胞分泌促生长因子，并形成 免疫抑制 环境以逃逸 T 细胞 监视。

临床矩阵：血液恶性肿瘤三大支柱对比

类别 (Type)	受累部位与起源	核心临床特征	关键标志物
白血病 (Leukemia)	骨髓及外周血；起源于造血前体细胞。	贫血、感染、出血；白细胞计数异常。	MPO, TdT, CD34
淋巴瘤 (Lymphoma)	淋巴结、脾脏及结外器官；起源于淋巴细胞。	无痛性淋巴结肿大；B 症状（发热、盗汗）。	CD20, CD30, Ki-67
多发性骨髓瘤 (MM)	骨髓；起源于终末分化的浆细胞。	CRAB 症状（高钙、肾损、贫血、骨破坏）。	M 蛋白, CD138

治疗策略：从系统毒性向精准导航

• 化疗与诱导缓解： 对于 AML 和 ALL，经典的 7+3 或 VDP 方案仍是清除大宗肿瘤负荷的基础。
• 分子靶向药物： 包括 TKI（如伊马替尼）、BTK 抑制剂（如伊布替尼）以及针对 BCL-2 的维奈克拉，显著提升了 CML 和 CLL 的生存率。
• 细胞与免疫疗法： CAR-T 细胞疗法 在复发难治性 B-ALL 和 大 B 细胞淋巴瘤 中实现了临床治愈。倍林妥莫双抗 等双抗技术则精准桥接免疫细胞杀伤肿瘤。
• 造血干细胞移植 (HSCT)： 异基因移植 仍是许多高危血液恶性肿瘤患者获得 长期治愈 的唯一方案，其核心在于利用 GVL 效应（移植物抗白血病效应）。

关键相关概念

MRD (微小残留病)：形态学完全缓解后分子水平的癌细胞残留，是复发风险的最强预测因子。

WHO 分类：血液肿瘤诊断的国际公认标准，强调临床、病理、细胞遗传学及分子生物学的综合判定。

B 症状：包括不明原因发热、盗汗和体重减轻，常提示肿瘤负荷高且预后较差。

克隆演化：肿瘤在治疗压力下产生新的突变亚克隆，是导致 获得性耐药 的主要原因。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Arber DA, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献定义了当前血液肿瘤诊断的分子时代最高标准。

[2] Kasper DL, et al. (2022). Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st Edition. McGraw-Hill.
[学术点评]：详尽梳理了血液系统恶性肿瘤的流行病学、病理生理及规范化治疗路径。

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