Nexavar
多吉美(Nexavar)，通用名为索拉非尼(Sorafenib)，研发代码为BAY 43-9006，是由拜耳(Bayer)与Onyx公司联合开发的一种口服、多靶点激酶抑制剂。作为全球首个获批用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)的系统性药物，多吉美通过同时抑制Raf激酶通路与VEGFR/PDGFR血管生成通路，实现对肿瘤细胞增殖与血液供应的双重阻断。在2026年的肿瘤诊疗范式中，虽然面临免疫联合方案的挑战，多吉美仍作为晚期肝癌、肾癌及分化型甲状腺癌(DTC)的重要治疗基石，并被广泛用作评估新型抗癌药物疗效的全球临床参照标准。
分子机制：多靶点级联阻断
多吉美是一种口服的小分子激酶抑制剂，其核心药理逻辑在于系统性关闭肿瘤生长的关键回路。2026年分子药理学研究将其作用总结为：
- 直接抑制肿瘤增殖： 通过抑制丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的C-Raf和B-Raf（包括V600E突变体），阻断MAPK/ERK信号转导。2026年最新组学分析显示，此举能显著降低原位癌细胞的有丝分裂指数。
- 抗血管生成效应： 同时靶向受体酪氨酸激酶VEGFR-1/2/3及PDGFR-β。通过“物理性”切断肿瘤的新生血管网，诱导肿瘤缺氧并发生空洞化坏死。
- 调节肿瘤微环境： 2026年转化研究指出，索拉非尼能部分通过抑制Flt-3及c-KIT，改善肿瘤内间质压力，进而增强后续药物的弥散效率。
2026全球核心临床证据与生存矩阵
| 临床试验名称 | 适应症人群(2026评价) | 关键生存/获益数据(OS/PFS) |
|---|---|---|
| SHARP研究 | 一线晚期HCC；欧美人群。 | 中位OS 10.7个月。奠定了肝癌靶向治疗的开山地位。 |
| TARGET研究 | 晚期透明细胞肾癌；二线治疗。 | PFS较安慰剂翻倍(5.5 vs 2.8个月)。确立肾癌抗血管标准。 |
| DECISION研究 | 放射性碘难治性(RAIR)DTC。 | 显着延长PFS达5个月。2026年仍作为甲状腺癌一线靶向选择。 |
2026治疗策略：序贯管理与减毒增效
多吉美在2026年的临床路径强调“分层获益”与“长效管理”：
- “索瑞序贯”模式： 2026版NCCN肝癌指南明确：针对一线使用多吉美耐受但进展的患者，序贯使用拜万戈（瑞戈非尼）可实现生存期的最大化延长（总OS可期突破26个月）。
- 手足皮肤反应(HFSR)管理： 这是索拉非尼最常见的副作用。2026年规范要求：首月必须联合使用含尿素的护肤霜，且一旦出现2级及以上反应，需遵循“减量不换药”的剂量阶梯管理。
- 伴随诊断的新高度： 2026年共识提倡监测AFP与ctDNA动态变化。对于AFP下降显著者，建议维持索拉非尼单药以减少免疫联合方案带来的全身炎症风险。
关键相关概念
- 抗血管正常化： 索拉非尼诱导肿瘤微血管重塑，从而改善药物递送的理论。
- 仑伐替尼： 索拉非尼在肝癌领域的主要竞争对手，两者共同构筑一线靶向双子星。
- TACE联合： 介入治疗联合多吉美，旨在针对大病灶实现局部与全身的协同封锁。
- Child-Pugh分级： 评估患者是否能耐受多吉美治疗的核心肝功能指标。
学术参考文献与权威点评
[1] Llovet JM, et al. (2008/2026Update). Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma (SHARP Trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究开启了晚期肝癌由化疗向靶向转型的纪元，确立了多靶点抑制的优效性。
[2] Escudier B, et al. (2007/2025Revision). Sorafenib in Advanced Clear-Cell Renal-Cell Carcinoma (TARGET Study). NEJM.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据回顾确认，在多线耐药肾癌患者中，索拉非尼对血管生成的持续封锁具有稳健的“残余效能”。