Blincyto
倍利妥（Blincyto），通用名为倍林妥莫单抗（Blinatumomab），研发代码为AMG 103，是由安进（Amgen）研发的一种全球首创的双特异性T细胞结合抗体（BiTE）。作为免疫治疗的里程碑，该药通过物理桥接 CD19 正性B细胞与 CD3 正性T细胞，构建“人工免疫突触”，诱导T细胞对恶性B细胞产生非MHC限制性的精准杀伤。临床上，它是治疗 B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的关键药物，尤其在清除 微小残留病（MRD）及提高长期生存率方面展现出卓越疗效。
分子机制：双特异性T细胞重定向
倍利妥利用其独特的 BiTE 平台技术，通过单链可变片段（scFv）的串联，实现了对肿瘤细胞和免疫效应细胞的“物理拉近”：
- 免疫突触构建： 药物的一端结合B细胞上的 CD19，另一端结合T细胞受体复合物中的 CD3 ε链。这种桥接作用迫使T细胞与肿瘤细胞直接接触，形成高效的 免疫突触。
- 旁路激活效应： 这种结合直接激活内源性T细胞，无需常规的抗原加工及 MHC-I类分子 参与，有效规避了肿瘤通过下调 MHC 逃避免疫监测的机制。
- 细胞毒释放： 活化的T细胞向靶细胞定向释放 穿孔素、颗粒酶 以及多种细胞因子（如 TNF-α, IFN-γ），迅速启动恶性B细胞的凋亡程序。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症及队列 | 关键指标获益 (OS/MRD) |
|---|---|---|
| TOWER (Ph III) | 复发/难治性 (R/R) B-ALL 成人患者。 | 中位 OS 翻倍 (7.7 vs 4.0个月)；缓解率 (CR/CRh) 显著优于标准联合化疗组。 |
| BLAST (Ph II) | MRD 阳性 (≥0.1%) 的 B-ALL 患者。 | MRD 转阴率达 78%；奠定了其作为造血干细胞移植 (HSCT) 前“桥接治疗”的地位。 |
| 安全性风险提示 | 所有临床应用场景。 | 需警惕 细胞因子释放综合征 (CRS) (约 15%) 及 神经毒性 (ICANS) (约 9%)。 |
诊疗策略：序贯给药与不良反应管理
倍利妥的临床应用遵循“持续覆盖与安全梯次递增”的原则：
- 给药周期与输注泵： 由于分子量小且半衰期短 (约 2.1小时)，必须通过便携式输注泵进行 24小时 连续静脉滴注（28天输注+14天休息）。
- 阶梯给药方案： 为降低重症 CRS 风险，第一个周期的前 7天 采用低剂量 (9 μg/d)，随后视耐受情况上调至目标剂量 (28 μg/d)。
- 神经毒性监控： 治疗期间需进行每日笔迹检查或简易认知评估。若出现 3级及以上神经系统事件（如言语障碍、惊厥），应立即停药并使用大剂量糖皮质激素。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2017). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：TOWER 研究是 BiTE 技术的成名之战，其确立了倍利妥在 R/R B-ALL 治疗中的优越性，并推动了免疫治疗的前移。
[2] Gökbuget N, et al. (2018). Blinatumomab for minimal residual disease in B-cell precursor ALL. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：该综述深入探讨了倍利妥在分子生物学缓解层面的深度杀伤，为 MRD 导向的精准治疗提供了关键证据。