奥英妥珠单抗
贝博萨（Besponsa），通用名为奥英妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin），研发代码为CMC-544，是由辉瑞（Pfizer）开发的一种靶向 CD22 的首创抗体偶联药物（ADC）。它由重组人源化 IgG4 抗体与细胞毒性介质 卡利奇霉素（Calicheamicin）通过酸敏感型接头偶联而成。作为治疗 复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的高效靶向疗法，奥英妥珠单抗通过精准的“导弹式”打击，在提高完全缓解率（CR）和 MRD 转阴率方面具有显著优势，是异基因造血干细胞移植前的关键桥接方案。
分子机制：智能载荷的胞内投送
奥英妥珠单抗结合了单克隆抗体的特异性和化学疗法的强效杀伤力，其作用过程遵循典型的 ADC 药物动力学模式：
- 靶向识别： 抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 CD22 抗原。CD22 在 90% 以上的 B-ALL 细胞中表达，且具有高效的内吞活性。
- 受体介导内吞： 形成抗原-抗体复合物后，药物被内吞进入细胞，并转运至 溶酶体。
- 载荷释放： 在溶酶体的酸性环境下，酸敏感连接子发生断裂，释放出活性细胞毒载荷——卡利奇霉素。
- DNA 断裂与凋亡： 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，诱导 DNA双链断裂，导致细胞周期停滞并触发肿瘤细胞凋亡。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/治疗线次 | 关键指标获益 (CR/HSCT) |
|---|---|---|
| INO-VATE ALL | 成人 R/R CD22+ B-ALL。 | CR/CRi 显著提高 (80.7% vs 29.4%)；MRD 转阴率极高；中位 PFS 显著延长。 |
| 移植桥接分析 | 符合移植条件的缓解期患者。 | 更多患者成功桥接 异基因造血干细胞移植 (41% vs 11%)，显著提升治愈机会。 |
| 安全性评价 | 肝功能与血液毒性监测。 | 主要风险为 肝窦阻塞综合征 (SOS/VOD) (11-14%)，尤其是在后续进行 HSCT 的患者中。 |
诊疗策略：肝毒性管理与剂量优化
奥英妥珠单抗的临床应用需要权衡其高缓解率与潜在的肝毒性风险：
- 分次给药策略： 为降低峰值血药浓度相关的毒性，一个治疗周期内的剂量通常分为第 1、8、15 天三次给药，而非单次全剂量。
- VOD/SOS 预防： 在给药期间及移植后需严密监测胆红素及体重变化。对于计划移植的患者，建议限制在 2 个治疗周期内完成缓解诱导，并避免联用含 烷化剂 的预处理方案。
- 血液学支持： 由于载荷对骨髓的抑制作用，患者常出现 3/4 级 中性粒细胞减少 和血小板减少，需加强感染防控。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：INO-VATE 试验是 ADC 领域的重要里程碑，它证明了在 R/R B-ALL 中，奥英妥珠单抗的 CR 率是化疗组的近三倍。
[2] Marks DI, et al. (2019). Outcomes of Inotuzumab Ozogamicin-treated patients with R/R ALL who proceeded to HSCT. Biology of Blood and Marrow Transplantation.[Academic Review]
[学术点评]：该综述强调了奥英妥珠单抗在移植前作为“清除剂”的巨大价值，同时也警示了移植后 VOD 的管理必要性。